CAR-NK ကုထုံးသည် ကင်ဆာကုသမှုအတွက် ခုခံအားကုထုံး အမျိုးအစားသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ Immunotherapy သည် ကင်ဆာကို ကုသသည့်နည်းလမ်းကို တော်လှန်ပြောင်းလဲခဲ့သည်။ ကင်ဆာ ခုခံအား ကုထုံးကို အမျိုးအစား နှစ်မျိုး ခွဲခြားထားသည်- တစ်မျိုးမှာ ခုခံအား စစ်ဆေးရေးဂိတ် တားဆေးများ ဖြစ်ပြီး PD-1၊ PD-L1 နှင့် CTLA-4 တို့သည် ကင်ဆာ အမျိုးမျိုးကို ကုသရန်အတွက် အတည်ပြုထားသည်။ 2018 ဇီဝကမ္မဗေဒ သို့မဟုတ် ဆေးပညာဆိုင်ရာ နိုဘယ်လ်ဆုသည် လူသားများအတွက် ခုခံအားစစ်ဆေးရေးဂိတ်တားဆေးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးဆိုင်ရာ ပံ့ပိုးကူညီမှုကို ချီးမြှင့်ခဲ့သည်။
နောက်တစ်ချက်မှာ ဆဲလ်ကိုယ်ခံအားဆေးသွင်းခြင်းဖြစ်ပြီး၊ chimeric antigen receptor CAR-T ကုထုံး တိုးတက်မှု အလျင်မြန်ဆုံးဖြစ်သည်။ 2017 ခုနှစ်တွင် US Food and Drug Administration (FDA) မှ CAR-T ဆဲလ်ကုထုံးနှစ်ခုဖြစ်သော Yescarta နှင့် Kymriah တို့အား အဓိကအားဖြင့် သွေးကင်ဆာအကျိတ်များ၊ သွေးကင်ဆာနှင့် သွေးကင်ဆာများကို အဓိကပစ်မှတ်ထားရန် ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ lymphomas.
CAR-T ကုထုံးသည် အစိုင်အခဲအကျိတ်များကို ကုသရန် ရှည်လျားလှသည်မို့ သိပ္ပံပညာရှင်များသည် အခြားဆယ်လူလာများကို ရှာဖွေလာကြသည်။ ခုခံအားကုထုံးများ ကင်ဆာကိုကုသရန်၊ သဘာဝလူသတ်သမား (NK) ဆဲလ်ကုထုံးသည် အလားအလာအကောင်းဆုံးနည်းလမ်းများထဲမှတစ်ခုဖြစ်သည်။ CAR-T ဆဲလ်၏အောင်မြင်မှု ကုထုံးသည် CAR ဖြင့် NK ဆဲလ်များကို ပြုပြင်ရန်အတွက် စိတ်အားထက်သန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ မျိုးဗီဇများသည် ၎င်းတို့၏ အကျိတ်သတ်နိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
မကြာသေးမီက၊ MD Anderson ၏အဆင့် I / IIa စမ်းသပ်မှုရလဒ်များ ကင်ဆာ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိ စင်တာမှ CD19-ပစ်မှတ်ထားသော ချက်ကြိုးသွေး chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) သည် လက်တွေ့တုံ့ပြန်မှု အောင်မြင်ကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။ ရုန်းအား သို့မဟုတ် ရုန်းအားရှိသော လူနာများတွင် ကြီးကြီးမားမား အဆိပ်သင့်မှု မတွေ့ရှိရပါ။ Hodgkin's lymphoma မဟုတ်သော (NHL) နှင့် နာတာရှည် lymphocytic leukemia (CLL)။
သင်ဖတ်ချင်သည် အိန္ဒိယတွင် CAR T- ဆဲလ်ကုထုံး
အဆိုပါစမ်းသပ်မှု၏ရလဒ်များကို New England of Medicine ဂျာနယ်တွင်ယမန်နေ့ကထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင်ပါ ၀ င်သောလူနာ ၁၁ ယောက်တွင် ၈ ဦး (၇၃%) သည်ကုသမှုကိုခံယူခဲ့ကြပြီး ၇ ဦး လုံးသည်လုံးဝတုန့်ပြန်ခဲ့ကြသည်။ ဆိုလိုသည်မှာ ၁၃.၈ လကြာပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲကင်ဆာလက္ခဏာများမရှိတော့ကြောင်းနှင့်လူနာများတွင်အတွေ့အကြုံရှိဆဲလ်များမရှိပါ။ Factor release syndrome ရောဂါသို့မဟုတ် neurotoxicity ။
CD19 CAR-NK ဆဲလ်ကုထုံးကိုတုန့်ပြန်မှုသည်ပြုတ်ရည်ပြီးနောက် ၁ လအတွင်းသိသိသာသာကြီးဖြစ်ပြီး၊ ဤဆဲလ်များ၏ဇွဲရှိမှုသည်ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်တစ်နှစ်အတွင်းတွေ့ရှိရသည်။
ဆဲလ်ကုထုံးနှင့်ဆဲလ်ကုထုံး၏ပါမောက္ခသက်ဆိုင်သူစာရေးဆရာ Katy Rezvani ကဤသို့ဆိုသည် -“ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုရလဒ်များအရ allogeneic ကြိုးသွေးမှထုတ်ယူသော CAR-NK ဆဲလ်များ၏အလားအလာကိုလေ့လာရန်လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကိုပြုလုပ်လိမ့်မည်။ လိုအပ်ကုသမှုရွေးချယ်စရာအတွက်လူနာ။ “
At MD အန်ဒါဆင်ကင်ဆာစင်တာNK ဆဲလ်များကို လှူဒါန်းထားသော ချက်ကြိုးသွေးမှ ခွဲထုတ်ပြီး လိုအပ်သော CAR ကို ဖော်ပြရန်အတွက် မျိုးရိုးဗီဇ အင်ဂျင်နီယာချုပ်ဖြင့် ပြုပြင်ထားပြီး၊ ကင်ဆာဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်များကို ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်သည်။ CAR-NK ဆဲလ်များသည် ဆဲလ်များတိုးပွားမှုနှင့် ရှင်သန်မှုကို မြှင့်တင်ရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ခုခံအားအချက်ပြမော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည့် IL-15 နှင့် တပ်ဆင်ရန်လိုအပ်ပါသည်။
ဤလေ့လာမှုတွင် CAR-NK ဆဲလ်များသည် allogeneic ဖြစ်သည်။ ဆိုလိုသည်မှာ၎င်းဆဲလ်များကိုလူနာနှင့်မသက်ဆိုင်သောကျန်းမာသောအလှူရှင်များထံမှခေါ်ဆောင်သွားခြင်းဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် CAR-NK ဆဲလ်များကိုချက်ချင်းအသုံးပြုရန်ကြိုတင်ထုတ်လုပ်ပြီးသိုလှောင်ရန်အလားအလာရှိသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်လက်ရှိစီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်သည့် CAR-T ဆဲလ်များသည်လူနာ၏ကိုယ်ပိုင်ဗီဇအပေါ် အခြေခံ၍ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအင်ဂျင်နီယာတီဂျီတီထွင်မှုကိုပြုလုပ်ရန်ရက်သတ္တပတ်ပေါင်းများစွာယဉ်ကျေးမှုပြန့်ပွားမှုလုပ်ငန်းစဉ်ကိုအသုံးပြုရန်လိုအပ်သည်။
ပထမ၊ CAR-T ဆဲလ်များနှင့် မတူဘဲ၊ CAR-NK ဆဲလ်များသည် မွေးရာပါ မှတ်မိနိုင်စွမ်းနှင့် ပစ်မှတ်ကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။ ဖူးရောင်နာ ဆဲလ်များသည် ၎င်းတို့၏ သဘာဝ receptors များမှတဆင့် CAR-NK ပစ်မှတ်ထားကုထုံးကို အသုံးပြုသောအခါတွင် အကျိတ်ဆဲလ်များသည် သတ်ဖြတ်ခြင်းမှ လွတ်မြောက်နိုင်ခြေနည်းပါသည်။
ဒုတိယ၊ CAR-NK ဆဲလ်များသည် ရက်သတ္တပတ်များအထိ ကိုယ်ခံအား ငြင်းပယ်ခြင်းကို မခံရပါ။ ရလဒ်အနေဖြင့် CAR-T လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများစွာတွင် တူညီသောဘေးကင်းရေးပြဿနာများကို ၎င်းတို့မပြသခဲ့ပေ။ cytokine လွှတ်ပေးရန်ရောဂါ.
နောက်ဆုံးအနေဖြင့် NK ဆဲလ်များသည် HLA ကိုက်ညီမှုကိုမလိုအပ်ပါ။ CAR-T ဆဲလ်ကာကွယ်ဆေးကုထုံးအတွက်အရေးကြီးသောအန္တရာယ်ဖြစ်သောအဂတိလိုက်စားမှုနှင့်ဆန့်ကျင်သောအိမ်ရှင်ရောဂါဖြစ်စေရန်အလားအလာမရှိပါ။
Susan Hau သည် T cell-based ချဉ်းကပ်မှုများနှင့် ကင်ဆာကာကွယ်ဆေးများကို အထူးအာရုံစိုက်ထားပြီး ကင်ဆာဆဲလ်ကုထုံးနယ်ပယ်တွင် ထင်ရှားသောသုတေသီတစ်ဦးဖြစ်သည်။ သူမ၏အလုပ်သည် CAR T-cell ကုထုံး၊ TIL (Tumor-Infiltrating Lymphocyte) ကုထုံးနှင့် NK (Natural Killer) ဆဲလ်ကုထုံးများအပါအဝင် ဆန်းသစ်သောကုသမှုပုံစံများစွာကို လွှမ်းခြုံထားသည်။
Hau ၏ ကျွမ်းကျင်မှုသည် ကင်ဆာဆဲလ်များ ဇီဝဗေဒတွင် တည်ရှိပြီး ခုခံအားဆဲလ်များနှင့် အကျိတ်များကြားတွင် ရှုပ်ထွေးသော အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများကို နားလည်ရန် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။
သူမ၏ သုတေသနပြုချက်သည် အကျိတ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်ကို အသုံးချကာ ကင်ဆာဆဲလ်များအပေါ် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုများကို တွန်းလှန်ရန်နှင့် တိုက်ရိုက်တုံ့ပြန်ရန် ဆန်းသစ်သောနည်းလမ်းများကို ရှာဖွေခြင်းဖြင့် ခုခံအားကုထုံးများ၏ ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန် ရည်ရွယ်သည်။
Hau သည် သူမ၏အသက်မွေးဝမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်လုံးတွင် အမေရိကန်နှင့် တရုတ်နိုင်ငံတို့ရှိ ကင်ဆာကုသမှုနယ်ပယ်တွင် ထိပ်တန်းပါမောက္ခများနှင့် သုတေသီများနှင့် ပူးပေါင်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
ဤနိုင်ငံတကာ အတွေ့အကြုံများသည် သူမ၏ အမြင်ကို ကျယ်ပြန့်စေပြီး ကင်ဆာကုထုံးဆိုင်ရာ တီထွင်ဆန်းသစ်သော ချဉ်းကပ်မှု ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အထောက်အကူ ဖြစ်စေပါသည်။
Hau ၏အလုပ်သည် အဆင့်မြင့်ပြီး ပျံ့နှံ့နေသောကင်ဆာများကို ကုသခြင်းဆိုင်ရာ စိန်ခေါ်မှုများကို ဖြေရှင်းရန် အထူးအာရုံစိုက်ထားသည်။ သူမသည် အလားအလာရှိသော Gamma Delta T cell ကုထုံးအပါအဝင် အမျိုးမျိုးသော ကိုယ်ခံအားကုထုံးနည်းလမ်းများ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုတို့ကို အကဲဖြတ်သည့် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ပါဝင်ခဲ့သည်။
immunotherapy, သဘာဝလူသတ်သမားကုထုံး, NK ဆဲလ်ကုထုံး