နိုဝင်ဘာ 2021- Asciminib (Scemblix, Novartis AG) ယခင်က tyrosine kinase inhibitors (TKIs) နှစ်ခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော tyrosine kinase inhibitors (TKIs) ကို အရွယ်ရောက်လူနာများအတွက် နာတာရှည် myeloid leukemia (Ph+ CML) ရှိသော နာတာရှည် myeloid leukemia (Ph+ CML) ရှိသော လူနာများအတွက် အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးမှ အရှိန်အဟုန်ဖြင့် ခွင့်ပြုချက်ပေးခဲ့ပါသည်။ T315I ပြောင်းလဲမှုရှိသော CP ရှိ Ph+ CML နှင့်။
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib သည် CABL315X001 (NCT2101) ရှိ T02081378I ပြောင်းလဲမှုဖြင့် CP တွင် Ph+ CML ရှိသော လူနာများတွင် စမ်းသပ်နေပါသည်။ T200I ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော လူနာ ၄၅ ဦးတွင် တစ်နေ့လျှင် နှစ်ကြိမ် asciminib 45 mg ၏ ထိရောက်မှုကို လေ့လာခဲ့သည်။ လူနာများအား သည်းမခံနိုင်သော အဆိပ်သင့်မှု သို့မဟုတ် ကုသမှု မအောင်မြင်မချင်း ကုသမှုကို ခံယူခဲ့သည်။ MMR သည် ပင်မထိရောက်မှုရလဒ်တိုင်းတာမှုဖြစ်သည်။ MMR ကို 315 ရာခိုင်နှုန်း (42/19၊ 45 ရာခိုင်နှုန်းယုံကြည်မှုကြားကာလ: 95 ပတ်ပြီးနောက်လူနာများ၏ 28 ရာခိုင်နှုန်းမှ 58 ရာခိုင်နှုန်း) တွင်ရောက်ရှိခဲ့သည်။ MMR ကို လူနာများ၏ 24 ရာခိုင်နှုန်း (49/22၊ 45 ရာခိုင်နှုန်းယုံကြည်မှုကြားကာလ: 95 ရာခိုင်နှုန်းမှ 34 ရာခိုင်နှုန်း) တွင် 64 ပတ်အကြာတွင်ရောက်ရှိခဲ့သည်။ ပျမ်းမျှကုသမှုအချိန်သည် 96 ပတ် (အပိုင်းအခြား၊ 108 မှ 2 ပတ်) ဖြစ်သည်။
အသက်ရှူလမ်းကြောင်းအပေါ်ပိုင်း ပိုးဝင်ခြင်း၊ ကြွက်သားအကြောဆိုင်ရာ နာကျင်ခြင်း၊ ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ အဖုများနှင့် ဝမ်းပျက်ခြင်းတို့သည် အဖြစ်များဆုံး ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (20%) ဖြစ်သည်။ platelet အရေအတွက် ကျဆင်းခြင်း၊ triglycerides တိုးလာခြင်း၊ neutrophil အရေအတွက် ကျဆင်းခြင်းနှင့် ဟေမိုဂလိုဘင် နှင့် မြင့်မားသော creatine kinase၊ alanine aminotransferase၊ lipase နှင့် amylase တို့သည် အဖြစ်များဆုံး ဓာတ်ခွဲခန်း မူမမှန်မှုများ ဖြစ်သည်။
CP တွင် Ph+ CML ရှိသော လူနာများတွင် ယခင်က TKIs နှစ်ခု သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော ကုသမှုများကို ခံယူခဲ့သော လူနာများတွင်၊ အကြံပြုထားသည့် asciminib ဆေးပမာဏသည် 80 mg ကို တစ်နေ့တစ်ကြိမ် တစ်ချိန်တည်းတွင် တစ်နေ့တစ်ကြိမ် သို့မဟုတ် 40 mg နေ့စဉ် နှစ်ကြိမ်ခန့် 12 နာရီကြာသည်။ T315I ဗီဇပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ CP ရှိ Ph+ CML ရှိသောလူနာများတွင်၊ အကြံပြုထားသော asciminib ဆေးပမာဏသည် 200 mg တနေ့ နှစ်ကြိမ်ဖြစ်ပြီး ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 12 နာရီကြာသည်။
