18th World Congress of Gastrointestinal Cancer တွင်၊ အဆင့် I ၏လက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် anti-PD-L1 immunotherapy သည် MEK inhibitors နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသော microsatellite တည်ငြိမ်သော metastatic အူမကြီးကင်ဆာကိုထိရောက်စွာကုသနိုင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။
လေ့လာမှု၏အဓိကစုံစမ်းစစ်ဆေးသူ Sarah Cannon Cancer Institute မှ Johanna Bendell ကခုခံအားကျဆင်းမှုကိုအဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းကင်ဆာရောဂါခံစားနေရသောလူနာများအနေဖြင့်ယခုအချိန်အထိထိရောက်မှုရှိကြောင်းလူနာများ၏ ၅ ရာခိုင်နှုန်းသာခန့်မှန်းထားသည်။
မြင့်မားသော မိုက်ခရိုဂြိုဟ်တု မတည်မငြိမ်ဖြစ်သော အူမကြီးကင်ဆာတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှု အရေအတွက် ပိုများသောကြောင့် anti-PD-1/PD-L1 ခုခံအားကုထုံးကို တုံ့ပြန်သည်။ သို့သော် အူမကြီးကင်ဆာရှိသောလူနာများ၏ 95% ခန့်တွင် microsatellite တည်ငြိမ်သော foci ရှိသည်။ ယခုအချိန်အထိ ဤလူနာများ၏ အစိတ်အပိုင်းသည် immunotherapy ကို တုံ့ပြန်မှု မရှိသလောက်ပင်ဖြစ်သည်။
ကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုများက MEK inhibitors သည် အကျိတ်များကို ခုခံအားကုထုံးအတွက် ပိုမိုထိခိုက်လွယ်စေသည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ တိကျသောယန္တရားသည် အကျိတ်ရှိ တက်ကြွသော ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ (ဥပမာ CD8 အပြုသဘောဆောင်သောဆဲလ်များ) ကို တိုးမြှင့်ရန်နှင့် ခုခံအားစနစ် လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ အကြောင်းရင်းများကို မြှင့်တင်ရန် ဖြစ်နိုင်သည်။
လေ့လာမှု၏ရလဒ်များအရအဆင့် ၁ ခလက်တွေ့လေ့လာမှုအရဆေးထိုးသည့်အဆင့်အရအူမကြီးကင်ဆာရှိသည့်လူနာ ၂၃ ဦး ကို MEK inhibitor Cobimetinib ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ (Q23W) လူနာအများစုသည်ကြီးမားသောဆေးပမာဏကိုသည်းခံနိုင်ပြီး PD-L3 inhibitor Atezolizumab (သွေးကြောသွင်းဆေးထိုး၊ Q800W) ဖြင့် 1 mg ဖြင့်ကုသနိုင်သည်။
နောက်ဆက်တွဲကုသမှုတွင်လူနာ ၄ ဦး (၁၇%) သည်အကျိတ်ကျုံ့မှု ၃၀% ရှိပြီး ၅ ယောက် (၂၂%) တွင်တည်ငြိမ်သောရောဂါရှိကြောင်းသုတေသီများကတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အဆက်မပြတ်လွှတ်ရသောအချိန်သည် ၄ လမှ ၁၅ လအထိဖြစ်သည်။ ယခုလက်ရှိအချက်အလက်များအရတစိတ်တပိုင်းရောဂါကူးစက်ခံရသည့်လူနာ (၄) ဦး တွင် (၂) ဦး သည်ပုံမှန်ကုသမှုကိုရရှိခဲ့သည်။ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလွှတ်ခြင်းနှင့်အတူလူနာအကြား, 4 ရောဂါဖြစ်ပွားမှု microsatellite တည်ငြိမ်သို့မဟုတ်အနိမ့်အဆင့် microsatellite မတည်ငြိမ်မှုရှိ။ , 17 အမှုမသိသော microsatellite status ကိုရှိခဲ့ပါတယ်။ လေ့လာမှုတွင်ပါ ၀ င်သောလူနာများအကြားအလွန်အမင်းမတည်မငြိမ် microsatellites များဖြစ်ပွားခြင်းမရှိပါ။
ထို့အပြင် PD-L1 ၏အခြေခံအဆင့်သည်ရောဂါလျှော့ချမှုကိုမထိခိုက်ပါ၊ ပေါင်းစပ်ဆေးကိုကောင်းစွာသည်းခံနိုင်ပြီး၊ ဆိုးရွားသည့်ကုသမှုနှင့်သက်ဆိုင်သည့်ဆိုးကျိုးများမရှိပါ။
Bendell ကနိဂုံးချုပ်ပြောကြားသည်မှာ“ လေ့လာမှု၏ရလဒ်သည်ပေါင်းစပ်ကုထုံး၏ယူဆချက်နှင့်ကိုက်ညီသည်။ ၎င်းသည်နောက်ထပ်အူမကြီးကင်ဆာလူနာများ၏ ၉၅% ကို immunotherapy ရရှိရန်အခွင့်အရေးပေးသည်။ ” စုံစမ်းစစ်ဆေးသူသည်အဆင့် (၃) လက်တွေ့လေ့လာမှုကိုစတင်တော့မည်ဖြစ်ပြီးအုပ်စုထဲ ၀ င်ရန်စီစဉ်ခြင်းသည်ခက်ခဲသောကုသမှုအူမကြီးကင်ဆာအတွက်ဤပေါင်းစပ်ကုထုံး၏ထိရောက်မှုကိုစံနမူနာများနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည်။
