ဖေဖော်ဝါရီတွင်ry 2023၊ အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဌာန (FDA) သည် fluoropyrimidine-ပြီးနောက် မဖယ်ရှားနိုင်သော RAS ရိုင်း-အမျိုးအစား HER2-positive အူမကြီးကင်ဆာကို ကုသရန်အတွက် tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) နှင့် trastuzumab တို့၏ ခွင့်ပြုချက်ကို အရှိန်မြှင့်လိုက်သည်။ oxaliplatin- နှင့် irinotecan-based ဓာတုကုထုံး။
MOUNTAINEER (NCT03043313) ဟုခေါ်သော အဖွင့်အညွှန်း၊ အလယ်ဗဟိုစမ်းသပ်ချက်တစ်ခုသည် လူနာ ၈၄ ဦးတွင် ထိရောက်မှုကို စစ်ဆေးခဲ့သည်။ လူနာများသည် fluoropyrimidine၊ oxaliplatin၊ irinotecan၊ နှင့် anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody နှင့် HER84-positive၊ RAS wild-type၊ unreectable သို့မဟုတ် metastatic colorectal cancer (mAb) တို့ဖြင့် ကုသမှုကို ယခင်က လက်ခံရရှိရန်လိုအပ်ပါသည်။ anti-programmed cell death protein-2 mAb လိုအပ်သူများသည် mismatch repair (dMMR) ပရိုတင်းများမရှိသော သို့မဟုတ် microsatellite instability (MSI-H) အများအပြားရှိသော ကင်ဆာများလည်းရှိသည်။ ယခင်က HER1 ဆန့်ကျင်သော ပစ်မှတ်ထားကုထုံးကို ခံယူဖူးသော လူနာများသည် အရည်အချင်းမပြည့်မီပါ။
လူနာများသည် tucatinib 300 mg ကို တစ်နေ့ နှစ်ကြိမ် trastuzumab (သို့မဟုတ် United States တွင် အသုံးပြုရန် လိုင်စင်မရှိသော trastuzumab ထုတ်ကုန်) နှင့် Cycle 8 of Day 1 တွင် သွေးကြောသွင်းဆေးပမာဏ 1 mg/kg နှင့် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုပမာဏ 6 mg/ နောက်ဆက်တွဲ ၂၁ ရက် စက်ဝန်းတစ်ခုစီ၏ Day 1 တွင် ကီလိုဂရမ်။ လူနာများသည် လက်မခံနိုင်သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ စတင်သည်အထိ ကုသမှုကို ခံယူခဲ့ကြသည်။
အလုံးစုံ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) နှင့် တုံ့ပြန်မှုကြာချိန် (DOR) တို့သည် မျက်စိကွယ်သော လွတ်လပ်သော ဗဟိုပြန်လည်သုံးသပ်မှုမှ ဆုံးဖြတ်သည့် အဓိက ထိရောက်မှုအတိုင်းအတာများဖြစ်သည် (RECIST ဗားရှင်း 1.1။)။ ပျမ်းမျှ DOR သည် 12.4 လ (95% CI: 8.5၊ 20.5) ဖြစ်ပြီး ORR မှာ 38% (95% CI: 28၊ 49) ဖြစ်သည်။
ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ထုံထိုင်းခြင်း၊ နီမြန်းခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်း၊ ဝမ်းဗိုက်မအီမသာဖြစ်ခြင်း၊ ဆေးသွင်းခြင်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုများနှင့် pyrexia တို့သည် မကြာခဏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ (20%) ဖြစ်သည်။ creatinine တိုးလာခြင်း၊ hyperglycemia၊ ALT၊ ဟေမိုဂလိုဘင် ကျဆင်းခြင်း၊ AST၊ bilirubin၊ အယ်ကာလိုင်း ဖော့စဖာတက်စ် တိုးလာခြင်း၊ lymphocytes ကျဆင်းခြင်း၊ albumin လျော့နည်းခြင်း၊ leukocytes လျော့နည်းခြင်းနှင့် ဆိုဒီယမ် လျော့နည်းခြင်းတို့သည် အဖြစ်များဆုံး ဓာတ်ခွဲခန်းဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများ (20%) ဖြစ်သည်။
trastuzumab နှင့် တွဲဖက်၍ tucatinib 300 mg ကို တစ်နေ့ နှစ်ကြိမ် ပါးစပ်ဖြင့် ရောဂါ တိုးသည် သို့မဟုတ် လက်ခံနိုင်ဖွယ် အဆိပ်အတောက် ရှိလာသည်အထိ အကြံပြုထားသည်။
FDA Oncology Center of Excellence ၏ အစပျိုးမှုဖြစ်သော Project Orbis ကို ဤသုံးသပ်ချက်ကို လုပ်ဆောင်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ Project Orbis ပံ့ပိုးပေးသည့် အခြေခံအဆောက်အအုံကို အသုံးပြု၍ နိုင်ငံတကာလုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ကင်ဆာရောဂါကုဆေးများကို တစ်ပြိုင်နက်တင်ပြကာ ပြန်လည်သုံးသပ်နိုင်သည်။ FDA နှင့် Australian Therapeutic Goods Administration သည် ဤသုံးသပ်ချက် (TGA) ကို အတူတကွ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အခြားသော စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအဖွဲ့တွင် လျှောက်လွှာပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေဆဲဖြစ်သည်။
