မတ်လ 2022: Abatacept (Orencia၊ Bristol-Myers Squibb ကုမ္ပဏီ) ကိုက်ညီသော သို့မဟုတ် 2 allele- 1 allele- XNUMX allele- မှ အရွယ်ရောက်ပြီးသူများနှင့် အသက် XNUMX နှစ်နှင့်အထက် ကလေးလူနာများတွင် ပြင်းထန်သော အကျင့်ပျက်ခြစားမှုနှင့် အိမ်ရှင်ရောဂါ (aGVHD) ကို ကာကွယ်ရန်အတွက် အစားအသောက်နှင့် ဆေးဝါးကွပ်ကဲရေးဦးစီးဌာနမှ အတည်ပြုထားပြီး၊ မသက်ဆိုင်သောအလှူရှင်။ ၎င်းသည် FDA မှအတည်ပြုထားသော aGVHD အတွက်ပထမဆုံးကုသမှုဖြစ်သည်။ လက်တွေ့ထိရောက်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန် အပလီကေးရှင်းတွင် Real-world data (RWD) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ RWD သည် လက်တွေ့ကမ္ဘာ အထောက်အထားများ (RWE) ကို ပေးဆောင်ရန်အတွက် မှတ်ပုံတင်ဒေတာအပါအဝင် ရင်းမြစ်များစွာမှ စနစ်တကျစုဆောင်းထားသော ဆေးခန်းဒေတာကို ရည်ညွှန်းသည်။
စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု နှစ်ခုတွင်၊ ကိုက်ညီမှုမရှိသော အလှူရှင်ထံမှ HSCT သို့မဟုတ် 1 Allele-မကိုက်ညီသော အလှူရှင်ထံမှ HSCT လက်ခံရရှိသည့် အသက်ခြောက်နှစ်နှင့်အထက် ကလေးများအား ထိရောက်မှု ရှိမရှိ စစ်ဆေးခဲ့သည်။
GVHD-1 (NCT 01743131) သည် ကျပန်းပြုလုပ်ထားသော (1:1)၊ နှစ်ဆကန်းသော၊ placebo-ထိန်းချုပ်ထားသော ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုဖြစ်ပြီး လူနာများသည် abatacept သို့မဟုတ် placebo ကို CNI နှင့် MTX တို့နှင့်ပေါင်းစပ်ကာ လူ 8 လုံးမှ 8 စောင်ကိုလက်ခံရရှိပြီးနောက် blind၊ placebo-controlled လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုဖြစ်သည်။ )-ကိုက်ညီသော HSCT။ ပြင်းထန်သော (အဆင့် III-IV) AGVHD-အခမဲ့ရှင်သန်မှုမှာ Orencia ရရှိသောလူနာများတွင် အစားထိုးကုသမှုခံယူပြီးနောက် ရက် 180 တွင် placebo ရရှိသောလူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက (HR 0.55; 95 ရာခိုင်နှုန်း CI 0.26၊ 1.18)၊ နေ့တွင် OS နှုန်း၊ HSCT ပြီးနောက် 180 သည် 97 ရာခိုင်နှုန်း (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 89 ရာခိုင်နှုန်း၊ 99 ရာခိုင်နှုန်း) သည် လူနာများအတွက် 84 ရာခိုင်နှုန်း (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 73 ရာခိုင်နှုန်း၊ 91 ရာခိုင်နှုန်း) (HR 0.33၊ 95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 0.12၊ 0.93)၊ ) HSCT ပြီးနောက် နေ့ 180 တွင်၊ အလယ်အလတ်ပြင်းထန်သော (အဆင့် II-IV) aGVHD ကင်းစင်သော အသက်ရှင်နှုန်းသည် 50% (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 38 ရာခိုင်နှုန်း၊ 61 ရာခိုင်နှုန်း)၊ 32% (95 ရာခိုင်နှုန်း CI နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ placebo (HR 21; 43 ရာခိုင်နှုန်း CI: 0.54၊ 95) ရရှိသော လူနာများအတွက် : 0.35 ရာခိုင်နှုန်း၊ 0.83 ရာခိုင်နှုန်း။
GVHD-2၊ International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) မှ အချက်အလက်များအပေါ် အခြေခံ၍ ဆေးခန်းခွဲခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တစ်ခုသည် 7 နှင့် 8 ခုနှစ်ကြားတွင် HLA နှင့် ကိုက်ညီသော HSCT 2011 ခုအနက် 2018 ခုကို လက်ခံရရှိသော လူနာများတွင် ထိရောက်မှုပိုရှိကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ aGVHD ကိုကာကွယ်ရန်အတွက် CNI နှင့် MTX နှင့်တွဲဖက်ထားသော abatacept ဖြင့်ကုသထားသောလူနာ 54 ၏ရလဒ်များကို CNI နှင့် MTX တစ်ခုတည်းဖြင့်ကုသသော CIBMTR မှတ်ပုံတင်မှုမှကျပန်းရွေးချယ်ထားသောလူနာ 162 နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ CNI နှင့် MTX နှင့် ပေါင်းစပ် abatacept ရရှိသော လူနာများတွင် 98 ရာခိုင်နှုန်း (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 78 ရာခိုင်နှုန်း၊ 100 ရာခိုင်နှုန်း) HSCT ပြီးနောက် နေ့ 180 တွင် OS နှုန်း 75 ရာခိုင်နှုန်း (95 ရာခိုင်နှုန်း CI: 67 ရာခိုင်နှုန်း၊ 82 ရာခိုင်နှုန်း) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လူနာများအတွက်၊ CNI နှင့် MTX တို့ကို တစ်ယောက်တည်း လက်ခံထားသူ။
သွေးအားနည်းခြင်း၊ သွေးတိုးခြင်း၊ CMV ပြန်လည်အသက်သွင်းခြင်း/CMV ပိုးဝင်ခြင်း၊ pyrexia၊ အဆုတ်ရောင်ရောဂါ၊ epistaxis၊ CD4 ဆဲလ်များလျော့ကျခြင်း၊ hypermagnesemia နှင့် စူးရှသောကျောက်ကပ်ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်းများသည် aGVHD ကိုကာကွယ်ရန်အတွက် abatacept ၏အဖြစ်အများဆုံးဘေးထွက်ဖြစ်ရပ်များ (ဆယ်ရာခိုင်နှုန်း) ဖြစ်သည်။ abatacept ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများအား ကုသမှုမစတင်မီနှင့် ခြောက်လအကြာတွင် Epstein-Barr ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုအတွက် ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုဆိုင်ရာ ကြိုတင်ကာကွယ်မှုပေးသင့်ပြီး ခြောက်လကြာပြီးနောက် cytomegalovirus ကူးစက်ခြင်း/ပြန်လည်အသက်ဝင်လာခြင်းအတွက် စောင့်ကြည့်ရမည်ဖြစ်သည်။
အကြံပြုထားသော abatacept ဆေးပမာဏကို လူနာ၏အသက်အပေါ်တွင် ဆုံးဖြတ်ပြီး ဆေးညွှန်းစာတွင် ဖော်ပြထားပါသည်။ Orencia ဆေးညွှန်းအချက်အလက်ကို ၎င်း၏ တစ်ခုလုံးတွင် ရနိုင်သည်။
ဤသုံးသပ်ချက်ကို လုပ်ဆောင်ရန် FDA ကင်ဆာရောဂါစင်တာ၏ Excellence ကြိုးပမ်းမှုဖြစ်သော Project Orbis ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ Project Orbis သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များအတွက် ကင်ဆာရောဂါကုဆေးများကို တစ်ချိန်တည်းတွင် တင်ပြကာ ပြန်လည်သုံးသပ်ရန် ယန္တရားတစ်ခု ဖန်တီးပေးပါသည်။ FDA သည် Health Canada၊ Swissmedic နှင့် Israel ၏ ကျန်းမာရေးဝန်ကြီးဌာနတို့နှင့်အတူ ဤသုံးသပ်ချက်ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အခြားသော စည်းကမ်းထိန်းသိမ်းရေးအဖွဲ့များသည် လျှောက်လွှာများကို ပြန်လည်သုံးသပ်နေဆဲဖြစ်သည်။
