2023 Februari: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) diluluskan oleh FDA untuk leukemia limfositik kronik (CLL) atau limfoma limfositik kecil (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE menilai keberkesanan pada pesakit dengan CLL/SLL yang berulang atau refraktori (NCT03734016). 652 peserta secara rawak diberikan sama ada zanubrutinib atau ibrutinib. 1 ialah bilangan median bagi barisan rawatan sebelumnya (julat 1-8). ORR dan DOR adalah ukuran hasil keberkesanan utama pada ketika ini dalam analisis tindak balas, menurut IRC. ORR untuk lengan zanubrutinib ialah 80% (95% CI: 76, 85) dan untuk lengan ibrutinib ialah 73% (95% CI: 68, 78) (nisbah kadar tindak balas: 1.10, 95% CI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Selepas median susulan selama 14.1 bulan, kedua-dua lengan tidak mencapai median DOR.
Kesan sampingan zanubrutinib yang paling kerap (30%) termasuk pendarahan (42%), jangkitan saluran pernafasan yang lebih rendah (39%), penurunan kiraan platelet (34%), penurunan jumlah neutrofil (42%), dan sakit muskuloskeletal (30%) . Dalam 13% individu, keganasan primer sekunder, seperti karsinoma bukan kulit, berlaku. 3.7% pesakit mengalami fibrilasi atrium atau flutter, manakala 0.2% pesakit mengalami aritmia ventrikel gred 3 atau ke atas.
Sehingga penyakit itu berkembang atau terdapat ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi, dos zanubrutinib yang disyorkan ialah 160 mg diambil secara lisan dua kali sehari atau 320 mg diambil secara lisan sekali sehari.
View full prescribing information for Brukinsa.
