November 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Keberkesanan dinilai dalam HIMALAYA (NCT03298451), kajian rawak (1:1:1), label terbuka, multisenter pada pesakit dengan uHCC yang disahkan yang tidak menerima rawatan sistemik terdahulu untuk HCC. Pesakit secara rawak kepada satu daripada tiga lengan: tremelimumab 300 mg sebagai infusi intravena tunggal (IV) sekali ditambah durvalumab 1500 mg IV pada hari yang sama, diikuti dengan durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu; durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu; atau sorafenib 400 mg secara lisan dua kali sehari sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima. Kelulusan ini adalah berdasarkan perbandingan 782 pesakit rawak kepada tremelimumab ditambah durvalumab kepada sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) berlaku pada pesakit adalah ruam, cirit-birit, keletihan, pruritis, sakit muskuloskeletal dan sakit perut.
Dos tremelimumab yang disyorkan untuk pesakit dengan berat 30 kg atau lebih ialah 300 mg IV sebagai dos tunggal dalam kombinasi dengan durvalumab 1500 mg pada Kitaran 1/Hari 1, diikuti dengan durvalumab 1500 mg IV setiap 4 minggu. Bagi mereka yang beratnya kurang daripada 30 kg, dos tremelimumab yang disyorkan ialah 4 mg/kg IV sebagai dos tunggal dalam kombinasi dengan durvalumab 20 mg/kg IV, diikuti dengan durvalumab 20 mg/kg IV setiap 4 minggu.
View full prescribing information for Imjudo.
