Toripalimab-tpzi diluluskan oleh FDA untuk karsinoma nasofaring

Pada bulan Oktoberr 2023, FDA meluluskan toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) dengan cisplatin dan gemcitabine sebagai rawatan barisan pertama untuk penghidap kanser nasofaring (NPC) tempatan lanjutan yang telah merebak atau kembali. FDA telah meluluskan toripalimab-tpzi sebagai rawatan tunggal untuk orang dewasa dengan NPC berulang yang tidak boleh dirawat atau metastatik yang berkembang semasa atau selepas kemoterapi yang mengandungi platinum.

Keberkesanan toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine dinilai dalam JUPITER-02 (NCT03581786), rawak, multisenter, rantau tunggal, dua buta, percubaan terkawal plasebo daripada 289 pesakit dengan metastatik atau berulang, NPC maju tempatan yang tidak sebelum ini menerima kemoterapi sistemik untuk penyakit berulang atau metastatik. Pesakit ditugaskan secara rawak (1: 1) untuk menerima toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine, diikuti oleh toripalimab-tpzi, atau plasebo dengan cisplatin dan gemcitabine, diikuti oleh plasebo. Untuk maklumat preskripsi lengkap tentang rejimen kemoterapi, sila lihat pautan di atas.

Ukuran hasil keberkesanan utama ialah kemandirian tanpa perkembangan (PFS), seperti yang ditentukan oleh Jawatankuasa Semakan Bebas Buta (BIRC) menggunakan RECIST v1.1. Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah hasil lain. Gabungan toripalimab-tpzi menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam PFS, dengan median PFS 11.7 bulan berbanding 8.0 bulan (nisbah bahaya [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-value=0.0003). Peningkatan statistik yang ketara dalam OS juga dilihat, dengan OS median tidak dicapai (95% CI: 38.7 bulan, tidak dianggarkan) untuk rejimen yang mengandungi toripalimab-tpzi dan 33.7 bulan (95% CI: 27.0, 44.2) untuk plasebo- yang mengandungi rejimen (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) ialah percubaan berlabel terbuka, berbilang pusat, negara tunggal, multikohort dalam 172 pesakit dengan NPC yang tidak boleh direseksi atau metastatik yang telah menerima kemoterapi berasaskan platinum terdahulu atau mengalami perkembangan penyakit dalam tempoh 6 bulan selepas kemoterapi berasaskan platinum yang diberikan. sebagai neoadjuvant, adjuvant, atau rawatan kemoradiasi muktamad untuk penyakit lanjutan tempatan. Pesakit diberi toripalimab-tpzi sehingga perkembangan penyakit oleh RECIST v1.1 atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

Ukuran hasil keberkesanan utama telah disahkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR), seperti yang ditentukan oleh BIRC menggunakan RECIST v1.1. ORR ialah 21% (95% CI: 15, 28), dengan DOR median 14.9 bulan (95% CI: 10.3, tidak boleh dianggarkan).

Toripalimab-tpzi mengakibatkan tindak balas buruk pengantara imun seperti pneumonitis, kolitis, hepatitis, endokrinopati, nefritis dengan kegagalan buah pinggang, dan tindak balas kulit. Toripalimab-tpzi dengan cisplatin dan gemcitabine menyebabkan reaksi buruk yang paling biasa (≥20%), termasuk loya, muntah, penurunan selera makan, sembelit, hipotiroidisme, ruam, pyrexia, cirit-birit, neuropati periferal, batuk, sakit muskuloskeletal, jangkitan pernafasan atas, insomnia , pening, dan rasa tidak sihat. Keletihan, hipotiroidisme, dan ketidakselesaan muskuloskeletal adalah kesan buruk yang paling lazim (≥20%) dilaporkan dengan toripalimab-tpzi sebagai ubat tunggal.

Dos toripalimab-tpzi yang disyorkan dengan cisplatin dan gemcitabine ialah 240 mg setiap tiga minggu sehingga perkembangan penyakit, ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi, atau sehingga 24 bulan. Dos toripalimab-tpzi yang disyorkan sebagai rawatan tunggal untuk NPC yang dirawat sebelum ini ialah 3 mg/kg setiap dua minggu sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

Lihat maklumat preskripsi penuh untuk LOQTORZI