Amerika Syarikat FDA telah meluluskan gilteritinib ( Xospata ) untuk rawatan pesakit dewasa dengan FLT3 kambuh mutasi-positif atau leukemia myeloid akut refraktori ( AML ).
Apabila digunakan dengan gilteritinib, ia juga menganugerahkan teknologi ujian genetik diagnostik pendamping. Kaedah pengesanan mutasi LeukoStrat CDx FLT3 yang dibangunkan oleh Invivoscribe Technologies, Inc. digunakan untuk mengesan mutasi FLT3 dalam pesakit AML.
"Kira-kira 25 % -30 % pesakit AML dengan gen bermutasi FLT3," kata pengarah Pusat Pentadbiran Ubat FDA untuk FDA bagi Oncology and Hematology and Onkologi dan pengarah produk Pusat Onkologi Richard Pazdur , MD, dan Penyelidikan, dalam satu kenyataan. ” Mutasi ini terutamanya dikaitkan dengan keagresifan kanser dan risiko berulang yang lebih tinggi. “
Pazdur menambah bahawa gilteritinib adalah ubat pertama yang diluluskan untuk digunakan sebagai monoterapi pada populasi pesakit AML.
FLT3 ialah gen yang paling kerap bermutasi yang dikenal pasti dalam AML, dan mutasi ulangan tandem dalaman FLT3 dikaitkan dengan kadar kambuh yang tinggi, remisi pendek dan hasil kelangsungan hidup yang lemah. Gilteritinib ialah perencat tirosin kinase FLT3 yang sangat selektif yang telah terbukti mempunyai aktiviti terhadap mutasi FLT3 ITD, dan juga menghalang mutasi FLT3 D835 yang boleh memberikan rintangan klinikal kepada perencat FLT3 yang lain.
252 pesakit yang mendaftar dalam percubaan fasa awal 1/2 menunjukkan bahawa 49% pesakit dengan mutasi AML dan FLT3 yang kambuh atau refraktori bertindak balas terhadap gilteritinib. Rata-rata kelangsungan hidup peserta ini melebihi 7 bulan. Hanya 12% pesakit tanpa mutasi FLT3 yang menanggapi gilteritinib, memberikan bukti bahawa ia boleh digunakan sebagai perencat selektif FLT3 mutan.
Kelulusan itu berdasarkan data dari kajian ADMIRAL, percubaan fasa 3 secara rawak di mana 138 pesakit dewasa dengan FLT3 - positif kambuh / refractory AML menerima 120 mg oral gefitinib setiap hari. Dalam kumpulan ini, 21% pesakit mencapai remisi lengkap atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologi separa. Percubaan ADMIRAL itu sendiri masih dalam proses, dan respons terperinci dan keseluruhan data survival dijangka akan diterbitkan tahun depan.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
