BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Hasil kajian fasa III menunjukkan bahawa kelangsungan hidup keseluruhan (OS) terapi triple adalah 9.0 bulan, dibandingkan dengan 5.4 bulan untuk pesakit yang menerima cetuximab plus irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Penyiasat utama Pusat Kanser MD Anderson Dr Scott Kopetz mengatakan bahawa percubaan BEACON CRC adalah percubaan klinikal fasa III pertama pada pesakit dengan kolorektal dengan jenis BRAF V600E-mutan. Ia mempunyai peningkatan yang signifikan berbanding kombinasi standard tiga ubat dan diharapkan dapat mengubah rancangan rawatan Klinikal yang ada sekarang.
Pengenalan lain yang diperoleh dengan terapi tiga kali ganda
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kanser kolorektal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
Semasa fasa pengenalan selamat, 30 pesakit menerima terapi tiga kali ganda, 300 mg encorafenib sekali sehari; 45 mg binimetinib dua kali sehari; dan kemudian digabungkan dengan dos cetuximab standard.
29 pesakit mempunyai mutasi BRAF V600 dan 1% pesakit mempunyai status ketidakstabilan mikrosatelit. Hasil kajian menunjukkan bahawa skema tiga sebelum ini menunjukkan toleransi yang baik. Menurut data yang diberikan di Simposium Kanser Gastrointestinal 2019, masa tindak lanjut median adalah 18.2 bulan, dan hasilnya menunjukkan jangkaan kelangsungan hidup bebas kemajuan 8.0 bulan dan kelangsungan hidup rata-rata 15.3 bulan (satu tahun banyak) Dengan penilaian tempatan terhadap kadar tindak balas sebanyak 48%, 3 pesakit mencapai tindak balas yang lengkap.
Mengenai keselamatan, skema triplet dan dupleks dapat diterima dengan baik dan tidak ada ketoksikan yang tidak disengajakan. Kedua-dua ciri keselamatan juga selaras dengan yang dilihat dalam setiap kajian sebelumnya.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
