Terapi yang disasarkan untuk barah kolorektal

Apakah ubat yang disasarkan untuk kanser kolorektal?

17 tahun yang lalu, bilangan ubat yang tersedia untuk kanser kolorektal lanjutan adalah sangat terhad. Terdapat hanya beberapa ubat kemoterapi dan hampir tiada ubat yang disasarkan. Sebaik sahaja didiagnosis, tempoh kelangsungan hidup hanya antara setengah tahun dan satu tahun. Tetapi kini, rawatan kanser memasuki era rawatan ketepatan, dan semakin banyak ubat sasaran dan imun berada di pasaran.

Dalam garis panduan rawatan kanser kolorektal versi 2017, pengesyoran untuk ujian genetik hanya melibatkan KRAS, NRAS, dMMR dan MSI-H. Dalam garis panduan rawatan terkini untuk 2019, sasaran baharu seperti BRAF, HER2, NTRK baru dimasukkan Point, melalui ujian genetik, untuk memahami lebih banyak maklumat molekul tentang kanser kolorektal, boleh membantu kami mencari lebih banyak pilihan ubat. Purata kadar kelangsungan hidup pesakit adalah lebih daripada 3 tahun, yang merupakan peningkatan besar yang dibawa oleh ubat ketepatan.

Gen mana yang harus diuji pada pesakit barah kolorektal?

Selepas diagnosis, doktor mesti menguji setiap genetik pesakit dengan barah kolorektal metastatik (mCRC) sedini mungkin untuk menentukan subkumpulan penyakit, kerana maklumat ini dapat meramalkan prognosis rawatan, seperti penguat HER2 yang menunjukkan terapi anti-EGFR Tahan. Gen berikut mesti diuji!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Sasaran dan ubat yang disasarkan kini tersedia untuk rawatan

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Senarai ubat penargetan kanser kolorektal dan imunoterapi yang telah diluluskan setakat ini di dalam dan luar negara:

Petunjuk untuk bevacizumab: barah kolorektal metastatik dan barah paru-paru sel kecil, metastatik atau berulang.

Petunjuk untuk trastuzumab: Kanser payudara metastatik HER2-positif, kanser payudara awal HER2-positif, dan adenokarsinoma gastrik metastatik HER2-positif atau adenokarsinoma simpang gastroesophageal.

Petunjuk Pertuzumab: Produk ini sesuai untuk kombinasi dengan trastuzumab dan kemoterapi sebagai rawatan tambahan untuk pesakit kanser payudara awal positif HER2 dengan risiko tinggi berulang.

Petunjuk Nivolumab: mutasi gen reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) negatif dan limfoma kinase anaplastik (ALK) negatif, perkembangan penyakit atau penyakit lanjutan tempatan atau metastatik yang tidak boleh diterima selepas kemoterapi yang mengandungi platinum sebelum ini Pesakit dewasa dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).

Petunjuk Regorafenib: pesakit kanser kolorektal metastatik yang dirawat sebelum ini. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib belum lagi tersedia di China.

Terapi Sasaran Kolorektal (Kemas kini 2019)

1. Terapi sasaran kanser kolorektal negatif

Kanser kolon liar jenis KRAS adalah rawatan lini pertama standard untuk kemoterapi yang disasarkan dalam kombinasi dengan kemoterapi. Jadi apa jenis kemoterapi yang dipilih?

Semasa memilih ubat yang disasarkan, disarankan untuk memilih rejimen kemoterapi dengan OS yang lebih panjang, iaitu, cetuximab lebih sesuai untuk FOLFOX, dan bevacizumab lebih sesuai untuk FOLFIRI. Pelan mana yang hendak dipilih bergantung pada analisis klinikal tertentu:

Sekiranya ada harapan untuk menyembuhkan, cetuximab digabungkan dengan kemoterapi umumnya lebih disukai kerana keberkesanan objektif cetuximab baru-baru ini lebih tinggi daripada bevacizumab;

Bagi pesakit dengan penyakit yang tidak dapat disembuhkan maju, bevacizumab yang digabungkan dengan kemoterapi boleh digunakan lini pertama, diikuti oleh cetuximab atau panitumumab.

2. Rawatan barah kolorektal positif Kras

Pesakit dengan kanser kolon metastatik perlu diuji status mutasi RAS termasuk KRAS dan NRAS, dan sekurang-kurangnya status KRAS exon 2 perlu jelas.

Sekiranya boleh, status ekson lain kecuali KRAS Exon 2 dan status mutasi NRAS harus dijelaskan.

Bevacizumab yang digabungkan dengan kemoterapi dua ubat boleh membawa faedah PFS (median tanpa perkembangan hidup) dan OS (keseluruhan kelangsungan hidup) kepada pesakit dengan mutasi KRAS.

Bagi pesakit dengan mutasi RAS, penggunaan cetuximab mungkin memberi kesan negatif terhadap keberkesanan keseluruhan. Pesakit dengan mutasi KRAS atau NRAS tidak boleh menggunakan cetuximab atau panitumumab.

3. Rawatan barah kolorektal mutan BRAF

7-10% pesakit dengan barah usus besar membawa mutasi BRAF V600E. Mutasi BRAF V600E adalah mutasi BRAF yang diaktifkan dan mempunyai bahagian mutasi BRAF yang paling tinggi. Mempunyai ciri klinikal yang unik: terutamanya muncul di hemikolon kanan; nisbah dMMR tinggi, mencapai 20%; Mutasi BRAF V600E mempunyai prognosis yang buruk; corak metastatik atipikal;

Kajian mendapati bahawa FOLFOXIRI + bevacizumab mungkin merupakan rawatan terbaik untuk pesakit dengan mutasi BRAF. Garis panduan V2019 NCCN 2 mengesyorkan pilihan rawatan barisan kedua BRAF V600E untuk barah kolorektal metastatik: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. Penguatan HER2

Penguatan atau ekspresi berlebihan HER2 didapati dalam 2% hingga 6% pesakit dengan kanser kolorektal lanjutan atau metastatik. Pertuzumab dan trastuzumab mengikat kepada domain HER2 yang berbeza untuk menghasilkan kesan perencatan sinergistik pada sel tumor. MyPathway ialah kajian klinikal pertama untuk menyiasat keberkesanan Pertuzumab + Trastuzumab pada pesakit dengan kanser kolorektal metastatik pengembangan HER2 (tanpa mengira status mutasi KRAS). Kajian ini menunjukkan bahawa terapi dwi-sasaran HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, boleh diterima dengan baik atau boleh digunakan sebagai pilihan rawatan untuk pesakit dengan kanser kolorektal metastatik pengembangan HER2. Ujian genetik awal untuk mengenal pasti mutasi HER2 dan mempertimbangkan penggunaan awal terapi sasaran HER2 mungkin memberi manfaat kepada pesakit.

5. Rawatan kanser kolorektal fusi NTRK

Penyatuan NTRK berlaku pada kira-kira 1 hingga 5% pesakit dengan barah usus besar, dan ujian NGS disyorkan. Lorarectinib telah diluluskan untuk penyusunan semula NTRK pada pesakit dengan tumor pepejal, dengan ORR 62% dan 3 daripadanya dengan CRC. Kemunculan perencat TRK seperti larotinib dan emtricinib memberikan idea terapi baru untuk CRC gabungan gen NTRK.

Seorang wanita berusia 75 tahun dengan barah kolorektal metastatik (CRC) sangat bertuah:

Tumor usus besar.

Kanser peritoneal.

Metastasis hati.

1600 mg / m 2 emtricinib diberikan secara lisan sekali seminggu selama 4 hari berturut-turut (iaitu, cuti 4 hari / 3 hari) dan 3 minggu berturut-turut setiap 28 hari. Kejadian
Selama lapan minggu rawatan, lesi berkurang dengan ketara.

Mengakhiri ucapan

Memasuki era terapi yang disasarkan, setiap pesakit dengan barah kolorektal harus lulus ujian MSI, analisis mutasi RAS dan BRAF, dan melakukan penguatan HER2 sebanyak mungkin, pengesanan gen seperti NTRK, dan ujian genetik (NGS) akan dimasukkan dalam besar Kriteria pemeriksaan awal bagi kebanyakan pesakit.

Untuk maklumat lanjut hubungi +91 96 1588 1588 atau tulis ke cancerfax@gmail.com.