Julai 2023: Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan membersihkan talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) dengan enzalutamide untuk mutasi gen pembaikan semula homolog (HRR) dalam kanser prostat tahan kastrasi metastatik (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive kanser prostat (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Kemandirian tanpa perkembangan radiografi (rPFS) mengikut RECIST versi 1.1 untuk tisu lembut dan piawaian Kumpulan Kerja 3 Kanser Prostat untuk tulang adalah ukuran keberkesanan yang paling penting. Ini dilakukan oleh semakan pusat bebas yang buta.
Dalam kumpulan bermutasi gen HRR, talazoparib dengan enzalutamide menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam rPFS berbanding plasebo dengan enzalutamide, dengan median tidak mencapai berbanding 13.8 bulan (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . Dalam kajian penerokaan oleh status mutasi BRCA, nisbah bahaya untuk rPFS pada pesakit dengan mCRPC bermutasi BRCA (n=155) ialah 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) dan pada pesakit dengan mCRPC bermutasi gen HRR bukan BRCAm, ia adalah 0.72 (0.49–1.07).
Keabnormalan makmal dan kesan sampingan yang berlaku lebih daripada 10% daripada masa adalah keletihan, penurunan platelet, penurunan kalsium, loya, penurunan selera makan, penurunan natrium, penurunan fosfat, patah tulang, penurunan magnesium, pening, peningkatan bilirubin, penurunan kalium, dan disgeusia. Kesemua 511 pesakit dengan mCRPC yang dirawat dengan talazoparib dan enzalutamide pada TALAPRO-2 memerlukan pemindahan darah, dengan 22% memerlukan lebih daripada satu. Dua pesakit ditemui dengan sindrom myelodysplastic / leukemia myeloid akut (MDS / AML).
Dos talazoparib yang dicadangkan ialah 0.5 mg diambil secara lisan sekali sehari dengan enzalutamide sehingga penyakit menjadi lebih teruk atau kesan sampingannya terlalu teruk. Enzalutamide perlu diambil melalui mulut sekali sehari pada jumlah 160 mg. Pesakit yang mengambil talazoparib dan enzalutamide juga sepatutnya mengambil analog GnRH atau kedua-dua buah zakar mereka dibuang.
Lihat maklumat preskripsi penuh untuk Talzenna
