2021 Ogos: FDA memberikan kelulusan dipercepat kepada sotorasi (LumakrasTM, Amgen, Inc.), perencat keluarga RAS GTPase, untuk pesakit dewasa dengan KRAS G12C bermutasi kanser paru-paru sel bukan sel kecil (NSCLC) maju tempatan atau metastatik yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.
Sebagai diagnostik pendamping untuk Lumakras, FDA telah meluluskan kit PCI QIAGEN therascreen® KRAS RGQ (tisu) dan Guardant360® CDx (plasma). Tisu tumor harus dinilai jika tidak terdapat mutasi pada sampel plasma.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Hasil keberkesanan utama adalah kadar respons objektif (ORR) menurut RECIST 1.1, seperti yang ditentukan oleh tinjauan pusat bebas yang dibutakan, dan panjang respons. Dengan masa respons rata-rata 10 bulan (rentang 1.3+, 11.1), ORR adalah 36 peratus (95 peratus CI: 28 peratus, 45 peratus).
Cirit-birit, sakit muskuloskeletal, mual, keletihan, hepatotoksisitas, dan batuk adalah kesan sampingan yang paling biasa (20%). Limfosit menurun, penurunan hemoglobin, peningkatan aminotransferase aspartat, peningkatan aminotransferase alanin, penurunan kalsium, peningkatan fosfatase alkali, peningkatan protein air kencing, dan penurunan natrium adalah kelainan makmal yang paling biasa (25 peratus).
Sotorasib diambil sekali sehari, dengan atau tanpa makanan, pada dos 960 mg.
Dosis 960 mg telah diluluskan berdasarkan bukti klinikal yang ada serta simulasi farmakokinetik dan farmakodinamik yang menyokong jumlahnya. FDA menuntut percubaan pasca pemasaran sebagai sebahagian daripada penilaian untuk kelulusan dipercepat ini untuk melihat apakah dos yang lebih rendah akan memberi kesan terapeutik yang serupa.
Rujukan: https://www.fda.gov/
Periksa butiran disini.
