Julai 2023: Bukti daripada percubaan klinikal berskala kecil menunjukkan bahawa myasthenia gravis, gangguan autoimun sistem saraf, boleh dirawat dengan variasi CAR-T, imunoterapi kanser darah lanjutan. Rawatan CAR-T yang diubah suai, yang bermaksud sel T reseptor antigen chimeric, telah digunakan oleh saintis. Ia boleh mengurangkan gejala myasthenia gravis untuk masa yang lebih lama dan tidak menyebabkan sebarang kesan sampingan yang besar. Kajian itu, yang diterbitkan dalam The Lancet Neurology, telah dibayar oleh geran perniagaan kecil daripada Institut Gangguan Neurologi dan Strok Kebangsaan (NINDS), yang merupakan sebahagian daripada Institut Kesihatan Nasional. Geran itu diberikan kepada syarikat Cartesian Therapeutics yang berpangkalan di Gaithersburg, Maryland.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imuno can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis ialah penyakit autoimun jangka panjang yang berlaku apabila sistem imun badan menyerang protein yang terdapat di mana sel saraf bercakap dengan otot. Penyakit ini dicirikan oleh kelemahan otot yang menjadi lebih teruk apabila orang itu aktif dan kadang-kadang menjadi lebih baik apabila orang itu berehat. Matlamat utama rawatan yang kami ada sekarang adalah untuk mengurangkan gejala, terutamanya kelemahan otot.
Dalam kajian itu, 14 orang dengan myasthenia gravis umum diberi jumlah Descartes-08 yang berbeza, satu bentuk terapi CAR-T yang diubah suai yang menyasarkan sel yang membuat antibodi yang menyebabkan myasthenia gravis. Dos terbaik didapati ialah satu pil sekali seminggu selama enam minggu. Maklumat awal tentang keberkesanan rawatan adalah menggalakkan, tetapi lebih banyak ujian klinikal diperlukan untuk menentukan keberkesanan rawatan. Tiga orang yang mengambil Descartes-08 mempunyai semua atau hampir semua gejala mereka hilang. Kesan ini berlangsung selama enam bulan selepas rawatan. Dua yang lain tidak lagi memerlukan rawatan dengan imunoglobulin intravena yang diberikan kepada sesetengah orang dengan MG yang serius.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Cartesian Therapeutics, berkata, "Kami melihat tindak balas yang mendalam dan tahan lama terhadap Decartes-08 yang berlangsung sekurang-kurangnya enam bulan selepas rawatan." "Kami kini telah memulakan kajian rawak yang lebih besar, terkawal plasebo, yang merupakan yang pertama seumpamanya untuk terapi sel angkat yang direka bentuk."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With barah darah, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Banyak imunoterapi, termasuk CAR-T, boleh menyebabkan kesan sampingan utama yang, walaupun boleh diterima dalam kes kanser lanjut, menjadikannya mustahil untuk digunakan dalam kes myasthenia gravis dan keadaan jangka panjang yang lain. Sel-T biasanya diubah oleh DNA, yang kekal di dalam sel dan disalin setiap kali sel membahagi. Ini boleh menjadikan tindakan lebih kuat dan menyebabkan kesan sampingan yang berbahaya.
Descartes-08 tidak menggunakan DNA untuk menukar sel-T kerana DNA menyalin dirinya sendiri apabila sel membahagi. Sebaliknya, ia menggunakan RNA messenger (mRNA), yang tidak menyalin dirinya sendiri apabila sel membahagi. Hasilnya ialah tempoh rawatan yang singkat yang diberikan lebih daripada sekali dan bukannya satu dos, iaitu cara terapi CAR-T yang diprogramkan DNA biasanya berfungsi. Matlamat utama kajian ini adalah untuk mencari dos Descartes-08 yang betul untuk mengurangkan gejala kelemahan otot sambil menyebabkan kesan sampingan yang mungkin.
Dalam yang lebih besar percubaan klinikal, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
