August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Persetujuan neoadjuvant dan adjuvant, serta percubaan pengesahan untuk kelulusan dipercepat, berdasarkan percubaan berikut.
Dalam KEYNOTE-522 (NCT03036488), percubaan terkawal, multisenter, double-blind, plasebo yang melibatkan 1174 pesakit dengan TNBC tahap awal berisiko tinggi yang baru didiagnosis sebelum ini (ukuran tumor> 1 cm tetapi 2 cm) dan rawatan tambahan yang berterusan dengan pembrolizumab sebagai agen tunggal, keberkesanan pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi neoadjuvant diikuti dengan pembedahan dan pesakit yang berterusan dimasukkan tanpa mengira ekspresi PD-L1 dalam tumor mereka.
Pembrolizumab bersama dengan kemoterapi atau plasebo dalam kombinasi dengan kemoterapi diberikan kepada pesakit dalam nisbah 2: 1. Protokol kemoterapi diperincikan dalam label ubat, yang dihubungkan di bawah.
Kadar tindak balas lengkap patologi (pCR) dan kelangsungan hidup bebas peristiwa adalah metrik hasil keberkesanan utama (EFS). Pesakit yang menerima pembrolizumab bersama dengan kemoterapi mempunyai kadar pCR 63 peratus (95 peratus CI: 59.5, 66.4), berbanding 56 peratus (95 peratus CI: 50.6, 60.6) untuk pesakit yang mendapat kemoterapi sahaja. Bahagian pesakit yang mempunyai episod EFS masing-masing adalah 123 (16%) dan 93 (24%) (HR 0.63; 95 persen CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Keletihan / asthenia, mual, sembelit, cirit-birit, penurunan selera makan, ruam, muntah, batuk, dispnea, pireksia, alopecia, neuropati periferal, radang mukosa, stomatitis, sakit kepala, penurunan berat badan, sakit perut, arthralgia, mialgia, dan insomnia adalah yang paling banyak tindak balas buruk yang biasa dilaporkan pada kira-kira 20% pesakit dalam percubaan pembrolizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi.
Pembrolizumab diberikan sebagai infus intravena selama 30 minit pada dos 200 mg setiap tiga minggu atau 400 mg setiap enam minggu untuk TNBC. Untuk rawatan neoadjuvant, pembrolizumab diberikan bersama dengan kemoterapi selama 24 minggu, dan kemudian sebagai agen tunggal untuk rawatan adjuvan hingga 27 minggu.
