2021 Ogos: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) dalam kombinasi dengan lenvatinib (Lenvima, Eisai) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk pesakit dengan karsinoma endometrium maju yang tidak tinggi ketidakstabilan mikrosatelit (MSI-H) atau kekurangan pembaikan tidak sesuai (dMMR), yang mengalami perkembangan penyakit setelah terapi sistemik sebelumnya dalam keadaan apa pun dan bukan calon untuk rawatan pembedahan atau penyinaran.
Pada 17 September 2019, FDA menganugerahkan pembrolizumab plus lenvatinib mempercepatkan kelulusan untuk kanser endometrium lanjutan. Kajian berbilang pusat, label terbuka, rawak, terkawal aktif 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) adalah perlu untuk mengesahkan manfaat klinikal kebenaran dipercepatkan ini.
827 patients with advanced endometrial cancer were enrolled in Study 309/KEYNOTE-775, who had previously had at least one platinum-based chemotherapy regimen in any setting, including neoadjuvant and adjuvant treatments. Patients were randomly assigned (1:1) to receive pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily, or doxorubicin or paclitaxel, as determined by the investigator.
Progression-free survival (PFS), as determined by blinded independent central review (BICR), and overall survival (OS) were the primary efficacy outcome measures. The objective response rate (ORR) and duration of response (DOR), both assessed by the BICR, were additional efficacy outcome measures.
PFS median untuk pesakit dengan barah endometrium maju yang bukan MSI-H atau dMMR adalah 6.6 bulan (95 peratus CI: 5.6, 7.4) untuk mereka yang menerima pembrolizumab dan lenvatinib dan 3.8 bulan (95 persen CI: 3.6, 5.0) untuk mereka yang menerima kemoterapi pilihan penyiasat (HR 0.60; 95 peratus CI: 0.50, 0.72; p0.0001) bagi mereka yang menerima kemoterapi pilihan penyiasat. OS median adalah 17.4 bulan (selang keyakinan 95 peratus: 14.2, 19.9) untuk lelaki dan 12.0 bulan (selang keyakinan 95 peratus: 10.8, 13.3) untuk wanita (HR 0.68; Selang keyakinan 95 peratus: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR masing-masing 30% (95 peratus selang keyakinan: 26, 36) dan 15% (selang keyakinan 95 peratus: 12, 19) (p0.0001). 9.2 bulan (1.6+, 23.7+) dan 5.7 bulan (0.0+, 24.2+) adalah DOR median.
Hipotiroidisme, hipertensi, keletihan, cirit-birit, gangguan muskuloskeletal, mual, penurunan selera makan, muntah, stomatitis, penurunan berat badan, sakit perut, jangkitan saluran kencing, proteinuria, sembelit, sakit kepala, kejadian hemoragik, eritrodysestrofi palmar-plantar, eritrodysestrophy palmar-plantar -plit eritrodsestrofi, eritro palmar-plantar
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
rujukan: https://www.fda.gov/
Periksa butiran disini.
