Pendaftaran: ClinicalTrials.gov
Terakhir dikemaskini: Januari 25, 2016
ID Utama: NCT02659059
Tarikh Pendaftaran: 15 Januari 2016
Penaja utama: Bristol-Myers Squibb
Topik terbuka: Nivolumab plus Ipilimumab sebagai rawatan lini pertama untuk pusat pemeriksaan kanser paru-paru sel kecil peringkat IV 568
Topik saintifik: Kajian terbuka, lengan tunggal fasa II kajian Nivolumab digabungkan dengan Ipilimumab sebagai rawatan lini pertama untuk barah paru-paru sel kecil peringkat IV (NSCLC)
Tarikh pengambilan pertama: Februari 2016
Saiz sampel sasaran: 170
Status pengambilan: merekrut
Jenis kajian: intervensi
Reka Bentuk Kajian: Klasifikasi Titik Akhir: Kajian Keselamatan / Kecekapan, Model Intervensi: Tugasan Kumpulan Tunggal, Penutup: Label Terbuka, Tujuan Utama: Rawatan
Pementasan: Tahap II
Negara yang merekrut:
Amerika Syarikat
Kriteria kemasukan dan pengecualian utama:
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penyertaan percubaan klinikal Bristol-Myers Squibb (BMS), sila lawati www.BMSSstudyConnect.com
Kriteria kemasukan:
- Lelaki atau perempuan berumur 18 tahun ke atas
- Diagnosis kanser paru-paru sel IV tahap kecil
- Diagnosis kanser paru-paru bukan sel kecil peringkat IIIB berulang dan terapi gabungan sebelumnya dengan radioterapi dan kemoterapi gagal rawatan tanpa pilihan terapeutik lanjut.
Kriteria pengecualian:
- Subjek kajian dengan metastasis CNS yang tidak dapat disembuhkan dari sistem saraf pusat dikecualikan
- Subjek dengan meningitis barah
- Subjek mempunyai penyakit autoimun yang aktif, diketahui, atau disyaki
- Kaji pesakit dengan penyakit yang memerlukan rawatan sistemik termasuk keperluan kortikosteroid (> 10 mg setara dengan prednison setiap hari) atau gunakan ubat imunosupresif lain dalam masa 14 hari dari rawatan pertama
- Wanita yang hamil atau akan hamil sebelum rancangan rawatan bermula, dan / atau disusui semasa kajian.
- Inklusi / pengecualian yang ditentukan oleh skema lain dapat diterapkan oleh standard.
Had umur minimum: 18 tahun
Had umur maksimum: Tiada
Jantina: jantina
Campur tangan:
Biologi: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Hasil utama:
Kadar Respons Objektif (ORR) [Julat Masa: 6 bulan selepas rawatan pertama pesakit terakhir]
Keputusan sekunder:
Tempoh tindak balas (DOR) [Jangka masa: pesakit terakhir 6 bulan selepas rawatan pertama]
Kemandirian tanpa kemajuan (PFS) [Jangka masa: pesakit terakhir 6 bulan selepas rawatan pertama]
Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) 6 bulan [Jangka masa: 6 bulan selepas dos pertama]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA meluluskan nivolumab pada 4 Mac 2015 untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil skuamosa metastatik dengan perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi berasaskan platinum. Sebelum ini (pada Disember 2014), FDA mempercepatkan kelulusan nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) untuk rawatan pesakit dengan melanoma yang tidak boleh dirawat atau metastatik yang tidak bertindak balas terhadap ubat lain. Nivolumab ialah antibodi monoklonal yang mengikat kepada reseptor PD-1 dan menyekat interaksinya dengan PD-L1, PD-L2, dengan itu melepaskan penindasan pengantara laluan PD-1 terhadap tindak balas imun, termasuk tindak balas imun anti-Tumor. Dua kajian mewujudkan kelulusan FDA. Kelulusan FDA adalah berdasarkan keputusan percubaan rawak label terbuka, berbilang pusat, berbilang negara yang membandingkan keberkesanan nivolumab dan docetaxel. Kajian itu menyasarkan pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil skuamosa metastatik. Pesakit ini mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi berasaskan platinum. Pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima nivolumab secara intravena 3 mg / kg setiap 2 minggu (n = 135), atau docetaxel 75 mg / m2 secara intravena setiap 3 minggu (n = 137). Titik akhir kajian utama ialah OS.
Keberkesanan Nivolumab pada NSCLC skuamosa disahkan lebih lanjut dalam percubaan satu lengan yang melibatkan 117 kes barah paru-paru sel bukan skuamosa. Peserta dalam kajian ini semua mengalami perkembangan penyakit setelah menjalani terapi berasaskan platinum dan sekurang-kurangnya rejimen rawatan sistemik yang lain. Dalam kohort, 15% pesakit mempunyai tindak balas keseluruhan, di mana 59% mempunyai masa tindak balas 6 bulan atau lebih.
Keberkesanan Nivolumab dalam rawatan NSCLC skuamosa telah disahkan dalam kajian klinikal rawak yang melibatkan 272 pesakit, di mana 135 pesakit menerima nivolumab dan 137 pesakit menerima docetaxel. Titik akhir utama kajian adalah kelangsungan hidup keseluruhan, dan didapati bahawa nivolumab memanjangkan kemandirian keseluruhan dengan purata 3.2 bulan berbanding dengan docetaxel. Satu lagi kajian satu lengan melibatkan 117 pesakit yang menjalani kemoterapi berasaskan platinum dan sekurang-kurangnya satu terapi sistemik untuk pesakit kanser paru-paru lanjutan mengesahkan keselamatan dan keberkesanan nivolumab. Titik akhir utama kajian adalah kadar tindak balas objektif (ORR) dan bahagian pesakit dengan tumor tempatan yang berkurangan atau hilang. Keputusan menunjukkan bahawa 15% pesakit menghasilkan tindak balas objektif, dan 59% pesakit mengekalkan tindak balas objektif selama 6 bulan atau lebih lama.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 adalah pengatur negatif limfosit T, yang dapat menghalang pengaktifannya. Ipilimumab mengikat CTLA-4 dan mencegah yang terakhir berinteraksi dengan ligannya (CD80 / CD86). Menyekat CTLA-4 dapat meningkatkan pengaktifan dan percambahan sel T. Kesan Ipilimumab pada melanoma tidak langsung, mungkin melalui tindak balas imun anti-tumor yang dimediasi oleh sel T.
