Ogos 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk rawatan tambahan pesakit dengan karsinoma urothelial (UC) yang berisiko tinggi berulang setelah reseksi radikal.
Ini adalah kali pertama FDA meluluskan rawatan tambahan untuk pesakit UC berisiko tinggi. Penemuan ini juga menyokong keputusan untuk menukar kebenaran dipercepat nivolumab untuk UC maju / metastatik menjadi kelulusan standard.
Nivolumab dikaji dalam CHECKMATE-274 (NCT02632409), percubaan rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan UC pundi kencing atau saluran kencing atas (pelvis renal atau ureter) yang berisiko tinggi berulang dalam 120 hari dari reseksi radikal. Pesakit ditugaskan secara rawak (1: 1) untuk menerima nivolumab 240 mg atau plasebo dengan infus intravena setiap dua minggu sehingga berulang atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi, dengan tempoh rawatan maksimum satu tahun.
Dalam kumpulan niat untuk merawat (ITT) dan pada pesakit dengan tumor yang mengekspresikan PD-L1 kurang daripada 1%, objektif keberkesanan utama ialah kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) yang dinilai oleh penyelidik. Masa untuk berulang pertama (saluran urothelial tempatan, saluran bukan urothelial tempatan, atau metastatik jauh) atau kematian telah digunakan untuk menentukan DFS. Untuk semua objektif utama, peningkatan ketara secara statistik dalam DFS telah dilaporkan pada peserta pada lengan nivolumab vs. plasebo pada analisis interim yang telah ditetapkan. Dalam analisis ITT, pesakit yang mendapat nivolumab mempunyai DFS median selama 20.8 bulan (95 peratus CI: 16.5, 27.6) berbanding 10.8 bulan (95 peratus CI: 8.3, 13.9) pada pesakit yang menerima plasebo (HR 0.70; 95 peratus CI : 0.57, 0.86; p=0.0008). Pesakit yang menerima nivolumab mempunyai DFS median yang tidak dicapai (95 peratus selang keyakinan: 21.2, tidak boleh dianggarkan) berbanding 8.4 bulan (95 peratus selang keyakinan: 5.6, 21.2) bagi mereka yang mendapat plasebo (HR 0.55; 95 peratus selang keyakinan: 0.39, 0.77; p=0.0005).
Anggaran nisbah bahaya DFS yang tidak terstruktur adalah 0.83 dalam pemeriksaan eksplorasi pesakit dengan tumor PD-L1-negatif (58 peratus) (95 peratus CI: 0.64, 1.08). Dengan 33 peratus kematian di seluruh populasi secara rawak, data OS masih di peringkat awal. Terdapat 37 kematian dalam subpopulasi UTUC (20 di lengan nivolumab, 17 di lengan plasebo).
Ruam, keletihan, cirit-birit, pruritus, nyeri muskuloskeletal, dan jangkitan saluran kencing adalah kesan buruk yang paling banyak diperhatikan pada kira-kira 20% peserta yang menerima nivolumab pada CHECKMATE-274.
Nivolumab diresepkan pada dos 240 mg setiap dua minggu atau 480 mg setiap empat minggu untuk rawatan tambahan UC.
rujukan: https://www.fda.gov/
Periksa butiran disini.
