2023 Ogos: Gabungan dos tetap niraparib dan abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), bersama-sama dengan prednison, telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah untuk pesakit dewasa dengan kanser prostat tahan kastrasi (mCRPC) yang telah terbukti berbahaya atau disyaki berbahaya kerana mutasi BRCA.
Kohort 1 MAGNITUDE (NCT03748641), percubaan terkawal plasebo rawak, dua buta, yang mendaftarkan 423 pesakit dengan mCRPC bermutasi gen pembaikan semula homolog (HRR), mengkaji keberkesanan rawatan. Niraparib 200 mg dan abiraterone asetat 1,000 mg ditambah prednison 10 mg setiap hari atau plasebo dan abiraterone asetat ditambah prednison setiap hari diberikan kepada pesakit dalam rawak 1:1. Pesakit perlu sama ada telah menjalani orkiektomi pada masa lalu atau menggunakan analog GnRH. Abiraterone acetate ditambah prednison sehingga empat bulan pada masa lalu, bersama-sama dengan ADT berterusan, adalah satu-satunya terapi sistemik terdahulu yang layak untuk pesakit dengan mCRPC. Pesakit mungkin pernah menerima rawatan yang disasarkan docetaxel atau androgen-receptor (AR) semasa penyakit mereka. Docetaxel terdahulu, terapi sasaran AR sebelum ini, abiraterone asetat terdahulu dengan prednison, dan status BRCA telah diambil kira apabila menyusun rawak. 225 (53%) daripada 423 individu yang didaftarkan mempunyai mutasi gen BRCA yang kemudiannya dikenal pasti (BRCAm). Pesakit dengan mCRPC yang tidak mempunyai mutasi gen HRR (Kohort 2 MAGNITUDE) tidak mengalami apa-apa faedah kerana keadaan sia-sia dipenuhi.
Kemandirian tanpa perkembangan radiografi (rPFS), ditentukan oleh semakan pusat bebas buta dan berdasarkan Kanser prostat Kriteria Kumpulan Kerja 3 untuk tulang, adalah ukuran hasil keberkesanan utama. Objektif lain ialah survival keseluruhan (OS).
Dengan median 16.6 bulan berbanding 10.9 bulan, niraparib dan abiraterone asetat ditambah prednison menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam rPFS berbanding plasebo dan abiraterone asetat ditambah prednison (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). Dalam pesakit BRCAm, analisis OS penerokaan mendedahkan median 30.4 berbanding 28.6 bulan (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) memihak kepada lengan eksperimen. Walaupun terdapat peningkatan yang ketara secara statistik dalam rPFS dalam Kohort 1 niat untuk merawat (ITT) populasi HRR (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), nisbah bahaya untuk rPFS dan OS dalam subkumpulan 198 ( 47%) pesakit dengan mutasi HRR bukan BRCA masing-masing adalah 0.99 dan 1.13, menunjukkan bahawa peningkatan dalam populasi bermutasi gen ITT HRR adalah disebabkan terutamanya oleh
Pengurangan hemoglobin, pengurangan limfosit, pengurangan sel darah putih, sakit muskuloskeletal, keletihan, penurunan platelet, peningkatan alkali fosfatase, sembelit, hipertensi, loya, pengurangan neutrofil, peningkatan kreatinin, peningkatan kalium, penurunan kalium, dan peningkatan AST adalah tindak balas buruk yang paling kerap. (20%), bersama dengan keabnormalan makmal. Dalam Kohort 1 MAGNITUDE (n=423), 27% pesakit dengan mCRPC yang dirawat dengan niraparib dan abiraterone asetat dengan prednison memerlukan pemindahan darah, dengan 11% memerlukan pemindahan berganda.
Dos oral harian 200 mg niraparib dan 1,000 mg abiraterone asetat digabungkan dengan 10 mg prednison dinasihatkan untuk Akeega sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak tertahankan. Pesakit yang menggunakan niraparib, abiraterone acetate, dan prednisone juga sepatutnya mengambil analog GnRH pada masa yang sama, atau mereka sepatutnya menjalani orchiectomy dua hala.
