What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Legiun imun
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Terdapat tiga tentera utama:
1. Legiun Teras: Limfosit
Limfosit T Limfosit bergantung pada timus, limfosit utama dalam darah dan peredaran semula
Limfosit B berkembang di bursa bursa atau organ isoaktifnya (sumsum tulang), yang dapat membezakan menjadi sel plasma penghasil antibodi setelah dirangsang oleh antigen
Sel NK, sel LAK tidak memerlukan kesan pembunuhan pemekaan antigen
2. Auxiliary Legion: Penyampaian antigen
Fagositosis mononuklear-makrofag, hadir antigen TD, memulakan tindak balas imun, kesan anti-tumor, rembesan media bioaktif
Sel DC adalah sekumpulan sel heterogen dengan fungsi persembahan antigen terkuat dan merupakan satu-satunya sel pembentang antigen profesional yang dapat mengaktifkan sel T yang naif
3. Legiun sel imun yang lain
Neutrofil, granulosit eosinofilik / asas dan sel mast, platelet, sel darah merah.
Apa itu NK Cell?
Pertempuran Immune Relay: Sel Stick-NK Pertama
Pertempuran kekebalan tubuh kita sama persis dengan perang anti-musuh yang disimpulkan dalam filem. Seperti perlumbaan relay, ia memerlukan pembahagian kerja ketiga-tiga tentera yang jelas, rancangan pertempuran yang teliti, dan operasi yang diselaraskan untuk menghapuskan musuh dalam satu serangan.
Dalam pertempuran menentang sel kanser, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Sel NK dengan kesan pembunuhan terkuat
Sel NK
Nama penuh: Sel Pembunuh Semula jadi
Sumber: Berasal secara langsung dari sumsum tulang, perkembangannya bergantung pada lingkungan mikro sumsum tulang
Fungsi: Sel sasaran yang dibunuh oleh sel NK adalah terutamanya sel tumor, sel yang dijangkiti virus, patogen yang lebih besar (seperti kulat dan parasit), organ dan tisu allotransplanted.
Nama penuh sel NK ialah Natural Killer Cell (NK), iaitu kumpulan ketiga limfosit selari dengan sel T dan B dalam legion sel teras. Sel NK adalah besar dan mengandungi zarah sitoplasma, jadi ia dipanggil limfosit zarah besar. Ia mempunyai tiga ciri terbesar:
Pertama, ia adalah sistem imun semula jadi tubuh manusia. Sudah semestinya tentera di barisan hadapan. Hampir semua sel tumor akan diserang oleh sel NK terlebih dahulu.
Kedua, ia mempunyai kesan antitumor spektrum luas, tidak memerlukan pengiktirafan khusus tumor, dan tidak dihalang oleh aktiviti penghambatan kompleks histokompatibiliti utama (MHC) pada permukaan sel. Waktu permulaan adalah yang terpantas, dan sel T perlu disajikan dengan antigen sebelum mereka dapat membezakan antara "musuh dan musuh".
Ketiga, maklum balas situasi tepat pada masanya. Setelah "keadaan musuh" dijumpai, ia dengan cepat "dilaporkan" dan fungsi pertahanan dan pembunuhan imun seluruh sistem imun diaktifkan.
Oleh itu, kesan membunuh barah sangat kuat.
Walau bagaimanapun, jumlah sel NK dalam tubuh manusia agak kecil, menyumbang kira-kira 15% daripada jumlah limfosit dalam darah periferal, dan sekitar 3% hingga 4% pada limpa. Mereka juga boleh muncul di mukosa paru-paru, hati dan usus, tetapi di timus, kelenjar getah bening dan kateter dada jarang terjadi.
Bagaimana sel NK membunuh sel barah?
Sel NK memainkan peranan penting dalam barisan pertahanan pertama melawan barah. Sel NK mempunyai tiga kesan anti-barah:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Sel NK memusnahkan sel barah
Sel NK wujud dalam darah manusia dan merupakan "responden pertama". Ia seperti polis yang bertugas di badan. Semasa darah mengalir, sel NK terus menghubungi sel lain semasa melakukan rondaan. Setelah terdapat kelainan di dalam sel tubuh, segera stabil, tepat, dengan kejam menunggu masa untuk ditangani. Mereka menyerang dan melepaskan zarah sitotoksik yang mengandungi perforin dan granzim pada membran sel sasaran sebelum sel T dikerahkan, memicu pemusnahan sel kanser. Mereka juga dapat menghilangkan sel stem kanser yang beredar di dalam badan dan membantu mencegah metastasis.
Imunoterapi berasaskan sel NK
Walaupun mereka dapat dengan cepat mempertahankan dan menyerang sel tumor secara langsung, sel NK hanyalah sebahagian kecil dari sistem kekebalan tubuh, hanya 10% sel darah putih. Dan kajian itu mendapati bahawa setelah usia 25 tahun, imuniti manusia merosot dan jumlah sel NK menjadi kurang. Jumlah dan aktiviti sel NK pada pesakit tumor dan pesakit setelah pembedahan tumor telah berubah ke tahap tertentu, dan mereka tidak dapat memberikan kesan antikanker secara berkesan.
Para penyelidik kini memfokuskan pada terapi sel NK "adoptif" yang mengumpulkan sel-sel NK dari penderma yang berkait rapat dan menyuntikkannya ke pesakit. Ini terbukti selamat, dan tidak seperti terapi sel T, sel NK tidak menyebabkan penyakit cangkok-lawan-host pada tisu penerima.
Strategi sel NK antarabangsa semasa untuk tumor imunoterapi ialah:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Bina imunoterapi sel CAR-NK.
Aktifkan reseptor sel NK automatik: Sekat reseptor penghambat pada membran sel NK dengan antibodi, atau merangsang aktiva
reseptor ting untuk meningkatkan aktiviti lisis sel NK
Dalam kombinasi dengan perencat pusat pemeriksaan imun: terapi pusat pemeriksaan yang digabungkan dengan imunoterapi berpandu NK lain dapat menargetkan pelbagai jenis tumor yang pada masa ini tidak bertindak balas terhadap terapi yang ada.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
Apakah perbezaan antara sel NK dan terapi sel T?
Dalam bidang imunoterapi barah, orang telah fokus memobilisasi sel T anti-tumor. Pada masa ini, FDA telah meluluskan dua terapi sel CAR-T.
Kedua-dua sel T dan sel NK dapat mengenali dan membunuh sel-sel barah, tetapi sel-sel tersebut berlanjutan dengan cara yang sangat berbeza.
Sel-sel T perlu "menyajikan" beberapa bahagian sel sasarannya ke sel-sel imun yang lain untuk mengenalinya sebagai sel-sel asing dan untuk menggabungkan sel-sel T menjadi corak serangan.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Sel pembunuh semula jadi ditunjukkan pada tumor tikus serangan hijau. Sel NK mungkin menjadi kunci imunoterapi barah. Biru menunjukkan saluran darah. Sumber gambar: Dr Michele Ardolino dan Dr. Brian Weist
Kelebihan terapi sel NK
1. Terapi sel imun adalah kaedah rawatan keempat selepas pembedahan, kemoterapi dan radioterapi. Terapi sel NK digabungkan dengan radioterapi dan kemoterapi boleh membuang sel tumor dengan berkesan yang tidak boleh dikeluarkan sepenuhnya melalui pembedahan;
2. Terapi sel NK yang digabungkan dengan radiokemoterapi dapat meningkatkan keberkesanan radiokemoterapi dan mengurangkan kesan sampingan;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Rawatan berkala dengan sel NK selepas pembedahan dapat mencegah kambuh dan metastasis barah;
5. Meringankan kesakitan barah, memperbaiki tidur, meningkatkan kualiti hidup pesakit, dan memperpanjang kitaran hidup pesakit;
6. Bagi orang yang kurang sihat, penggunaan terapi sel NK boleh mengurangkan risiko kanser.
Kemas kini Antarabangsa NK Cell Therapy
Imunoterapi sel NK Jepun
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Imunoterapi sel NK Amerika
Amerika Syarikat memasukkan sel NK dalam ujian imunoterapi kanser!
Seorang wanita dengan leukemia myeloid akut (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and sindrom myelodysplastic (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Siapa yang sesuai untuk terapi sel NK?
1. Pesakit dengan fizikal yang lemah sebelum pembedahan tumor, pemulihan yang perlahan selepas pembedahan, dan takut sel barah ghaib tidak dapat dibasmi sepenuhnya.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pesakit yang ingin menggunakan pelbagai rawatan untuk mencapai kesan terapeutik kerana takut akan kesan sampingan radioterapi dan kemoterapi.
4. Pasien dengan sel barah maju telah menyebar ke seluruh tubuh, tetapi kaedah rawatan konvensional tidak berdaya, dan pesakit yang berharap dapat memanjangkan usia dan meningkatkan kualiti hidup.
Proses rawatan terapi sel NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Kes rawatan terapi sel NK
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced barah pankreas (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Tanpa disangka, rawatannya sangat lancar. Selepas rawatan pertama, CA19-9 secara langsung dikurangkan menjadi 7355. Selepas rawatan sel NK keempat yang sangat aktif, ia menurun kepada 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Walaupun belum pulih sepenuhnya, proses rawatannya sangat lancar. Sebelum memulakan rawatan, persiapan terburuk telah dibuat, dan bahkan rawatan mungkin tidak dapat berterusan, tetapi pada akhir rawatan pertama, keadaan fizikal pesakit telah bertambah baik.
