Rusotinib tablet (ruxolitinib / Jakafi) untuk rawatan fibrosis sumsum tulang dengan risiko sederhana atau tinggi, termasuk fibrosis sumsum tulang primer, myelofibrosis selepas polycythemia vera, dan myelofibrosis setelah pesakit trombositosis idiopatik. Pesakit dengan fibrosis sumsum tulang berisiko sederhana atau tinggi merujuk kepada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun atau mempunyai salah satu keadaan berikut: anemia, gejala fizikal, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan jumlah sel embrio, atau penurunan jumlah platelet. 80% hingga 90% kes.
Tablet Rusotinib (ruxolitinib / Jakafi) kini dipasarkan di Amerika Syarikat, Eropah dan tempat lain, tetapi masih tidak dipasarkan di tanah besar China. Rusolitinib ialah perencat kinase berkaitan Janus (JAK) pertama yang diluluskan di dunia setakat ini, dan ubat rawatan myelofibrosis khusus pertama yang diluluskan oleh FDA dan dunia. Rusotinib boleh didapati dalam 5 dos 5, 10, 15, 20, dan 25 mg / tablet, dan ditadbir sebagai rejimen oral dua kali sehari. Fibrosis sumsum tulang adalah penyakit sistem darah jarang yang progresif dan berpotensi mengancam nyawa, yang merupakan tumor myeloproliferatif dan dianggarkan menjejaskan 1.60-18.5 juta orang di Amerika Syarikat. Pesakit fibrosis sumsum tulang secara beransur-ansur digantikan oleh tisu parut, supaya pengeluaran sel darah perlu dijalankan dalam organ seperti hati dan limpa. Anemia, leukopenia, dan trombositopenia berlaku. Pesakit dengan fibrosis sumsum tulang dicirikan oleh kegagalan sumsum tulang dan splenomegali, serta keletihan, sakit muskuloskeletal, ketidakselesaan perut, gatal-gatal yang teruk, berpeluh malam, dan rasa kenyang, yang secara serius menjejaskan kualiti hidup. Splenomegaly dan gejala sistemik pada pesakit dengan myelofibrosis dikaitkan dengan disfungsi isyarat laluan JAK. Rusotinib adalah perencat JAK1 dan JAK2 oral, dan JAK1 dan JAK2 terlibat dalam pengawalan darah dan fungsi imun.
FDA Keputusan untuk meluluskan lusotinib di atas adalah berdasarkan data daripada dua fasa III rawak, dua buta, dan ujian klinikal terkawal dengan dua nama kod, COMFORT-I dan COMPORT-Ⅱ. Kajian COMFORT-I merangkumi sejumlah 309 pesakit dengan pemindahan sumsum tulang alogenik yang tidak selesa atau tahan, atau fibrosis sumsum tulang primer yang berulang, myelofibrosis selepas polisitemia dan trombositemia idiopatik, dan keputusan menunjukkan Perkadaran pesakit yang mencapai titik akhir utama selepas 24 minggu rawatan dengan lusotinib atau plasebo, walaupun jumlah limpa berkurangan sebanyak ≥35%, adalah 41.9% dan O. masing-masing. 7% (P <0.000 1). Di samping itu, perkadaran pesakit dengan peningkatan ≥50% dalam Borang Penilaian Simptom Myelofibrosis yang bertambah baik Skor Simptom Jumlah (MFSAF TSS) dalam dua kumpulan lusotinib atau plasebo ialah 45.9% dan 5.3% (P <0.001), dan masa median untuk tindak balas adalah kurang daripada 4 minggu. Kajian C0MPORT-11 termasuk 219 pesakit dengan pemindahan sum-sum tulang yang tidak selesa atau alogenik, atau fibrosis sumsum tulang primer yang berulang, myelofibrosis selepas polisitemia dan trombositosis idiopatik, dan keputusan menunjukkan bahawa Perkadaran pesakit dengan sotinib atau terapi hidroksiurea terbaik (hydroxyurea) atau glucocorticoid selepas 48 minggu rawatan untuk mengurangkan jumlah limpa ≥35% ialah 28.5% dan 0 (P <0.001). Kesan sampingan hematologi yang paling biasa dalam rawatan lusotinib yang diperhatikan dalam C0MPORT-I dan COMPORT-11 adalah trombositopenia dan anemia yang berkaitan dengan dos, tetapi kedua-dua kesan sampingan ini mudah dikendalikan dan jarang menyebabkan pesakit menghentikan rawatan; Kesan sampingan sistem bukan darah yang paling biasa adalah cirit-birit, pening, sakit kepala, keletihan dan loya.
