2021 Ogos: Lorlatinib (Lobrena, Pfizer Inc.) menerima kelulusan FDA biasa untuk pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil metastatik (NSCLC) yang tumornya positif limfoma kinase (ALK) anaplastik, seperti yang ditentukan oleh ujian yang diluluskan oleh FDA.
Pemeriksaan CDx Ventana ALK (D5F3) (Ventana Medical Systems, Inc.) juga disahkan oleh FDA sebagai diagnostik pendamping lorlatinib.
Lorlatinib telah diluluskan untuk rawatan lini kedua atau ketiga metastatik ALK-positif NSCLC pada bulan November 2018.
Kajian B7461006 (NCT03052608), percubaan terkawal, multisenter, label terbuka, aktif, terkawal pada 296 pesakit dengan NSCLC metastatik positif ALK yang belum pernah menjalani terapi sistemik untuk penyakit metastatik, digunakan untuk menyokong persetujuan ini. Ujian CDx VENTANA ALK (D5F3) harus mengesan keganasan ALK-positif pada pesakit. Pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima lorlatinib 100 mg atau crizotinib 250 mg secara lisan dua kali sehari (n = 147).
Semakan pusat bebas buta (BICR) mendapati Kajian B7461006 meningkatkan survival bebas perkembangan (PFS), dengan nisbah bahaya 0.28 (95 peratus CI: 0.19, 0.41; p0.0001). PFS median dalam lengan lorlatinib tidak ditentukan, manakala ia adalah 9.3 bulan (95 peratus CI: 7.6, 11.1) dalam lengan crizotinib. Pada masa kajian PFS, data survival keseluruhan hanya di peringkat awal.
Penglibatan sistem saraf pusat (CNS) disiasat pada semua individu. Berdasarkan pencitraan otak awal, 17 pesakit di lengan lorlatinib dan 13 di lengan crizotinib mempunyai kelainan CNS yang dapat dikesan. ORR intrakranial adalah 82 persen (95 persen CI: 57, 96) di lengan lorlatinib dan 23 peratus (95 peratus CI: 5, 54) di lengan crizotinib, menurut BICR. Pada lengan lorlatinib dan crizotinib, tempoh tindak balas intrakranial adalah 12 bulan masing-masing pada 79 peratus dan 0 peratus pesakit.
Edema, neuropati periferal, kenaikan berat badan, kesan kognitif, keletihan, dispnea, arthralgia, cirit-birit, kesan mood, hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia, dan batuk adalah kejadian sampingan yang paling biasa (kejadian 20%), yang merangkumi kelainan makmal Gred 3-4.
Lorlatinib diambil secara lisan sekali sehari pada dos 100 mg.
Rujukan: https://www.fda.gov/
Sila baca disini.
