Beban barah hati
Kanser hati adalah tumor malignan biasa yang menyumbang lebih daripada separuh daripada kanser hati global. Permulaan karsinoma hepatoselular (HCC) tersembunyi, dan gejala awal tidak jelas. Kebanyakan orang telah kehilangan peluang untuk pembedahan pada masa rawatan. Sama ada pembedahan, terapi intervensi atau kemoterapi kesan rawatan pada kanser hati masih tidak begitu memuaskan. Kadar kelangsungan hidup masih sangat rendah.
Dengan perkembangan sains dan teknologi, ubat sasaran kanser hati telah mencapai kemajuan yang besar, dan pelbagai ubat sasaran dan imunoterapi ubat telah diluluskan, membawa harapan baru untuk kelangsungan jangka panjang pesakit barah hati!
Kemoterapi Kanser Hati
Kemoterapi adalah rawatan dengan ubat-ubatan untuk memusnahkan sel barah. Kemoterapi sistemik menggunakan ubat-ubatan anti-kanser yang disuntik secara intravena atau oral. Ubat-ubatan ini memasuki aliran darah dan menjangkau semua bahagian tubuh, menjadikan rawatan ini berpotensi berguna untuk barah yang telah merebak ke organ yang jauh.
Walau bagaimanapun, kanser hati tahan terhadap kebanyakan ubat kemoterapi. Ubat yang paling berkesan untuk kemoterapi sistemik dalam kanser hati ialah doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil dan cisplatin. Tetapi ubat-ubatan ini hanya akan mengecutkan sebahagian kecil daripada tumor, dan respons biasanya tidak bertahan lama. Walaupun dengan gabungan ubat, dalam kebanyakan kajian, kemoterapi sistemik tidak membantu pesakit hidup lebih lama.
Kemoterapi infusi arteri hepatik transcatheter kerana tindak balas yang lemah terhadap kemoterapi sistemik, doktor mengkaji meletakkan ubat kemoterapi terus ke dalam arteri hepatik untuk rawatan. Teknik ini dipanggil kemoterapi infusi arteri hepatik transcatheter, dan infusi berterusan ubat antikanser sesuai untuk intubasi arteri hepatik Untuk rawatan pesakit kanser hati yang tidak boleh direseksi atau menjalani reseksi paliatif, kerana bekalan darah kanser hati terutamanya berasal dari arteri, kaedah ini boleh membuat ubat secara langsung bertindak pada tisu tumor, meningkatkan kepekatan ubat tempatan, mengurangkan tindak balas sistemik, dan mencapai rawatan tumor dan melegakan gejala Dan tujuan memanjangkan hayat.
Berbanding dengan kemoterapi sistemik, kemoterapi infusi arteri hepatik transkateter lebih berkesan, tetapi tidak meningkatkan kesan sampingan. Ubat yang paling biasa digunakan termasuk fluorouracil, cisplatin, mitomycin C dan doxorubicin.
Ubat yang diluluskan untuk terapi kanser hati yang disasarkan
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib adalah ubat yang disasarkan dengan dua kesan. Salah satunya adalah untuk mencegah pembuluh darah baru yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor, dan juga dapat menargetkan protein yang mendorong pertumbuhan sel-sel kanker. Sasaran utama adalah VEGFR-1/2/3, RET, FLT3, BRAF dan sebagainya.
Sorafenib boleh secara langsung menghalang pembiakan sel tumor, dan juga boleh bertindak ke atas VEGFR dan PDGFR untuk menghalang pembentukan saluran darah baru dan memotong bekalan nutrisi sel tumor, dengan itu mengekang pertumbuhan tumor. Sorafenib sesuai untuk rawatan barisan pertama kanser hati lanjutan yang tidak boleh dibedah atau bermetastasis.
Sorafenib adalah ubat oral, dua kali sehari. Kesan sampingan yang paling biasa dari ubat ini termasuk keletihan tapak tangan atau tapak kaki, ruam, hilang selera makan, cirit-birit, tekanan darah tinggi, kemerahan, sakit, bengkak atau lepuh. Kesan sampingan yang serius (tidak biasa) termasuk masalah dengan aliran darah ke jantung dan perforasi perut atau usus.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib dapat menyekat angiogenesis tumor, dan juga dapat menargetkan beberapa protein di permukaan sel barah untuk mencegah pertumbuhan sel barah. Ia adalah perencat kinase pelbagai sasaran oral yang dapat menghalang VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR dan FGFR, dan strukturnya serupa dengan sorafenib.
Pada 12 Disember 2017, Pentadbiran Makanan dan Dadah Negeri (CFDA) meluluskan regorafenib perencat multi-kinase oral untuk pesakit dengan karsinoma hepatoselular (HCC) yang sebelumnya telah dirawat dengan sorafenib. Ambil secara lisan sekali sehari selama 3 minggu berturut-turut, kemudian berehat selama seminggu, dan kemudian teruskan ke kitaran seterusnya.
Kesan sampingan kemoterapi yang biasa
Kesan sampingan yang biasa termasuk keletihan, kehilangan selera makan, sindrom tangan dan kaki (kemerahan dan kerengsaan tangan dan kaki), tekanan darah tinggi, demam, jangkitan, penurunan berat badan, cirit-birit dan sakit perut (perut). Kesan sampingan yang serius (tidak biasa) mungkin termasuk kerosakan hati yang teruk, pendarahan teruk, masalah aliran darah jantung, dan perforasi perut atau usus.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib adalah ubat pelbagai sasaran. Sasaran utama levatinib termasuk reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGFR1-3, reseptor faktor pertumbuhan fibroblas FGFR1-4, reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet PDGFR-α, cKit, Ret et al. Bekerja dengan mencegah tumor membentuk saluran darah baru yang perlu tumbuh.
Pada Ogos tahun ini, Eisai (Eisai) dan Merck (MSD) lovastinib telah diluluskan oleh FDA AS untuk pemasaran. Leweima telah dimasukkan dalam rawatan barisan pertama bagi kanser hati lanjutan bukan pembedahan oleh garis panduan kanser hati CSCO (versi 2018), Diagnosis dan rawatan tumor yang paling berwibawa di China garis panduan.
Lenvatinib diberikan secara lisan sekali sehari. Kesan sampingan yang paling biasa dari ubat ini adalah sindrom kemerahan kaki sawit, ruam kulit, kehilangan selera makan, cirit-birit, tekanan darah tinggi, sakit sendi atau otot, penurunan berat badan, sakit perut atau lepuh. Kesan sampingan yang serius (tidak biasa) mungkin termasuk masalah pendarahan dan kehilangan protein dalam air kencing.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) adalah perencat multi-sasaran molekul kecil yang dikembangkan oleh Exelixis Amerika Syarikat, yang dapat menargetkan VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL dan KIT. Ini memiliki nama yang lebih dikenal oleh mayoritas pasien, "XL184".
Pada 29 Mei 2018, FDA meluluskan Carbotinib untuk rawatan barah hati maju kedua. Kelulusan berdasarkan percubaan klinikal fasa III SELESAI. Pesakit dengan karsinoma hepatoselular maju yang mengalami kemajuan selepas rawatan sorafenib telah meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan berbanding dengan plasebo. Kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan kadar tindak balas objektif juga meningkat dengan ketara.
Larotinib, ubat antikanker spektrum luas
Pada 26 November 2018, ubat antikanser lagenda larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) akhirnya diluluskan oleh FDA untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan tumor pepejal peringkat tempatan atau metastatik dengan gabungan gen NTRK . Tidak kira jenis kanser, selagi ia adalah tumor pepejal yang positif untuk ujian genetik untuk gabungan NTRK, ubat sasaran spektrum luas ini boleh digunakan!
Dalam sesetengah kanser yang jarang berlaku, gabungan NTRK sering berlaku. Ini termasuk fibrosarcoma infantil, secretory kanser payudara, dll. Kanser yang jarang ditemui ini biasanya menemui gabungan NTRK, dan pesakit ini mungkin mendapat manfaat daripada ubat-ubatan seperti larotrectinib. Ubat yang disasarkan ini bukan sahaja berkesan, tetapi juga ubat anti-kanser spektrum luas, berkesan untuk pelbagai tumor! Itulah sebabnya ubat ini sangat menarik perhatian.
Dalam eksperimen, jenis tumor pesakit ini termasuk 10 sarkoma tisu lembut yang berbeza, adenokarsinoma saliva, fibrosarcoma bayi, kanser tiroid, kanser paru-paru, melanoma, kanser kolorektal, tumor stroma gastrousus (GIST), kanser payudara, osteosarcoma, Cholangiocarcinoma, kanser primer yang tidak diketahui, kanser buah pinggang mesoderm kongenital, apendiks dan kanser pankreas.
Di samping itu, pesakit kanser lanjut yang telah menjalani ujian genom barah mungkin mendapati bahawa tumor mereka mempunyai peleburan NTRK, kerana peleburan gen NTRK dapat terjadi pada berbagai tisu barah, termasuk barah hati.
Pemeriksaan umum gen fusi memerlukan penggunaan teknologi ujian genetik generasi kedua. Dan mesti diperhatikan bahawa mutasi perpaduan gen NTRK dengan gen lain, dan bukannya mutasi titik rawak.
Syarikat pengujian genetik teratas di dunia Kerris dan Foundation Medicine juga baru-baru ini berkembang
membuka Foundation One CDx untuk ujian gabungan NTRK. Pesakit yang ingin mengetahui boleh menghubungi Jabatan Perubatan Rangkaian Onkologi Global untuk berunding (400-626-9916).
Ubat barah hati dalam penyelidikan
① Everolimus
Ia adalah perencat selektif mTOR. MTOR adalah serin-threonine kinase utama. Everolimus dapat bergabung dengan protein intraselular FKBP12 untuk membentuk mTORC1 kompleks penghambat. Ia dapat menghasilkan tujuan anti-tumor dengan mengganggu kitaran sel dan angiogenesis. .
Walau bagaimanapun, keputusan ujian klinikal semasa menunjukkan bahawa Everolimus tidak berkesan dalam rawatan pesakit dengan HCC lanjutan, dan nilai klinikalnya sebagai terapi ubat barisan kedua masih perlu dibincangkan dengan lebih lanjut.
②Bevacizumab
Ia adalah ubat anti-angiogenik pertama yang diluluskan oleh FDA untuk kegunaan klinikal. Ia adalah antibodi monoklonal IgG-1 manusia rekombinan terhadap VEGF. Ia boleh menghalang VEGF daripada mengikat kepada VEGFR dengan mengikat kepada VEGF dan menghalang percambahan dan pengaktifan sel endothelial vaskular. , Dengan itu memberikan kesan anti-angiogenesis dan anti-tumor. Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa bevacizumab kemoterapi bersendirian atau gabungan atau ubat sasaran lain adalah berkesan dalam rawatan kanser hati.
③Apatinib
Apatinib ialah ubat sasaran anti-angiogenesis molekul kecil pertama di dunia yang telah terbukti selamat dan berkesan dalam kanser gastrik lanjutan. Ia juga merupakan ubat tunggal yang memanjangkan kelangsungan hidup dengan ketara selepas kemoterapi standard untuk kanser gastrik tahap lanjut gagal. Ia juga merupakan ubat sasaran anti-kanser yang dibangunkan sendiri di China, yang telah mencapai kesan tertentu dalam kanser hati, kanser gastrik, barah paru-paru sel yang tidak kecil dan kanser payudara, dan telah dimasukkan ke dalam insurans perubatan.
Aitan (Apatinib) melalui persaingan yang sangat selektif untuk tapak pengikatan ATP VEGFR-2 intraselular, menyekat transduksi isyarat hiliran, dengan itu angiogenesis tisu anti-tumor yang kuat, dan akhirnya mencapai matlamat untuk memerangi tumor dalam semua arah.
Ubat yang diluluskan untuk imunoterapi barah hati
Ubat imunoterapi membantu sistem imun badan menyerang sel kanser dengan menyasarkan laluan isyarat sel PD-1 / PD-L1 (PD-1 dan PD-L1 ialah protein yang terdapat dalam sel imun badan dan sel kanser tertentu). Dalam istilah orang awam: Dengan menyekat pengikatan protein PD-L1 kepada sel-sel kanser, penyamaran sel-sel kanser dihalang, dan sel-sel imun badan sendiri boleh mengenali dan menghapuskan sel-sel kanser.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) dan Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ialah ubat yang menyasarkan PD-1. Dengan menyekat PD-1, ubat-ubatan ini boleh meningkatkan tindak balas imun terhadap sel-sel kanser. Ini boleh mengecutkan sesetengah tumor atau melambatkan pertumbuhannya. Ubat-ubatan ini boleh digunakan pada pesakit kanser hati yang sebelum ini telah menjalani rawatan dengan ubat sasaran sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
Pada bulan November 9, 2018, yang
