Menurut laporan terbaru dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), kejadian hampir semua barah telah menurun dalam dua dekad terakhir, sementara kejadian barah rahim meningkat. Doktor mula memperhatikan keadaan ini dan mengingatkan wanita untuk memperhatikan beberapa isu utama penyakit ini.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because kanser rahim can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
Perlu dinyatakan bahawa kelulusan yang dipercepat ini telah diluluskan secara serentak di Amerika Syarikat, Australia dan Kanada.
Kelulusan itu berdasarkan hasil kajian 94 pesakit dengan tumor barah endometrium, tidak ada yang MSI-H atau dMMR. Pada pesakit ini, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 38.3%, termasuk kadar tindak balas lengkap (CR) 10.6% dan kadar tindak balas separa 27.7%. 69% (n = 25) pesakit mempunyai tempoh tindak balas (DOR) ≥ 6 bulan.
"Sekurang-kurangnya 75% pesakit dengan barah endometrium bukan jenis MSI-H atau dMMR, jadi persetujuan terapi ini memberikan pilihan rawatan baru dan harapan bagi kebanyakan pesakit dengan kanser endometrium.
Pada masa ini, kemajuan penyelidikan lain untuk kanser endometrium juga diperkenalkan secara ringkas di sini:
01avelumab (antibodi monoklonal Bavincia) digabungkan dengan talazoparib (tarazopanib )
Percubaan yang diketuai oleh Konstantinopoulos menggunakan avelumab inhibitor checkpoint imun dalam kombinasi dengan talaz inhibitor PARP. (Inhibitor pusat pemeriksaan membersihkan jalan bagi sistem kekebalan tubuh untuk menyerang barah; Inhibitor PARP menghancurkan sel-sel barah dengan menghalang kemampuan mereka memperbaiki DNA yang rosak.) Dalam eksperimen sebelumnya, avelumab adalah Pesakit dengan kanser endometrium "tidak stabil" sangat berkesan, tetapi pada dasarnya tidak aktif dalam bentuk penyakit "stabil mikro satelit" (MSS) yang lebih biasa. Percubaan ini akan mengkaji sama ada menggabungkan avelumab dengan perencat PARP lebih berkesan pada pesakit dengan penyakit MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) digabungkan dengan mirvetuximab
A test combining the checkpoint inhibitor pembrolizumab with mirvetuximab. (Pembrolizumab targets an immune checkpoint protein called PD-1; mirvetuximab adds antibodies to drug molecules targeting key structures in rapidly dividing cancer cells.) The trial, led by Jennifer Veneris, MD, of the Gynecologic Oncology Project, will examine the combination Effectiveness in patients with MSS endometrial cancer.
03abemaciclib + LY3023414 + hormone therapy
Percubaan lain yang diketuai oleh Konstantinopoulos akan menguji kombinasi terapi ubat abemaciclib + LY3023414 + terapi hormon yang disasarkan. (LY3023414 mensasarkan enzim sel barah yang disebut PI 3 kinase; abemaciclib mengganggu fasa kritikal kitaran sel.) 70% hingga 90% kanser endometrium diberi makan oleh estrogen dan pada mulanya bertindak balas terhadap terapi penyekat hormon, tetapi akhirnya kambuh. Dengan menambahkan abemaciclib dan LY3023414 (mereka dapat menyentuh dua bahagian jalur molekul yang sama) untuk terapi penyekat hormon, para penyelidik berharap dapat mengatasi masalah ketahanan terhadap ubat.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous kanser ovari.
05dostarlimab (TSR-042)
Keputusan percubaan GARNET Fasa I / II telah diterbitkan baru-baru ini, dan kadar keberkesanan keseluruhan perencat PD-1 dostarlimab (TSR-042) untuk pesakit dengan kanser endometrium yang berulang atau lanjut adalah hampir 30%.
Selain itu, kedua-dua kumpulan ketidakstabilan mikro-satelit (MSI-H) dan kestabilan mikro-satelit (MSS) berterusan.
Dostarlimab (TSR-042) adalah antibodi monoklonal anti-PD-1 manusiawi yang dikembangkan bersama oleh TESARO dan AnaptysBio. Ia mengikat reseptor PD-1 dengan pertalian tinggi, sehingga menyekat pengikatannya ke ligan PD-L1 dan PD-L2.
Hasil kajian menunjukkan bahawa kadar efektif keseluruhan populasi adalah 29.6%, kadar efektif kumpulan pesakit MSI-H adalah 48.8%, dan kadar efektif dalam kohort MSS adalah 20.3%. Enam pesakit (2 MSI-H dan 4 MSS) mengalami remisi sepenuhnya.
Setelah tindak lanjut rata-rata 10 bulan, 89% pesakit menerima rawatan> 6 bulan, dan 49% pesakit menerima rawatan selama> 1 tahun. Di samping itu, 84% pesakit yang berkesan dalam rawatan masih menerima rawatan.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab adalah harapan baru untuk rawatan barah endometrium.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Setiap percubaan mengatasi kekurangan rawatan standard atau masalah yang terdapat pada percubaan ubat baru sebelumnya. Sebagai contoh, dua percubaan pertama bertujuan mengatasi keadaan miskin ketika ini imunoterapi pada pesakit dengan penyakit MSS. Yang ketiga menyelesaikan masalah ketahanan terhadap terapi hormon, dan yang keempat mensasarkan subtipe spesifik kanser endotel.
Untuk mengetahui lebih lanjut mengenai kemajuan penyelidikan terkini dan rancangan ubat terbaik untuk barah endometrium, hanya pakar kanser teratas di dalam dan luar negara yang mempunyai pengalaman klinikal yang kaya. Anda boleh memohon untuk berunding dengan pakar berwibawa domestik dan antarabangsa berikut untuk mendapatkan rancangan diagnosis dan rawatan terbaik.
