Kanser pangkal rahim
Menurut statistik Pertubuhan Kesihatan Sedunia pada 2012, terdapat hampir 530,000 kes baharu kanser serviks di seluruh dunia setiap tahun, dan angka kematian tahunan ialah 266,000. Lebih daripada 85% pesakit tertumpu di negara membangun, dan terdapat lebih daripada 130,000 kes baharu kanser serviks di China setiap tahun. Insiden kanser serviks berkait rapat dengan jangkitan. Sebilangan besar kajian epidemiologi molekul mendapati bahawa jangkitan berterusan dengan human papillomavirus (HPV) berisiko tinggi adalah punca utama kanser serviks dan merupakan keadaan yang perlu. Di bawah beberapa faktor tambahan (keradangan saluran pembiakan) Menyebabkan kanser serviks dan menggalakkan perkembangan tumor.
Tinjauan epidemiologi jangkitan HPV barah serviks
HPV adalah virus DNA pekeliling dua helai. Pada masa ini, terdapat lebih daripada 180 subtipe HPV, kira-kira 40 daripadanya adalah subtipe jangkitan saluran pembiakan dubur, dan 15 jenisnya boleh menyebabkan tumor malignan saluran pembiakan dubur, yang dikenali sebagai HPV berisiko tinggi.
Jangkitan HPV berisiko tinggi adalah keadaan yang diperlukan untuk kanser serviks, tetapi tidak semua orang yang dijangkiti HPV akan menghidap barah serviks. Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa kadar jangkitan HPV berisiko tinggi pada populasi adalah sekitar 15% hingga 20%, lebih daripada 50% wanita mengalami jangkitan HPV setelah hubungan seks pertama, dan 80% wanita telah dijangkiti HPV semasa hidup mereka . Walau bagaimanapun, lebih daripada 90% wanita dapat dibersihkan oleh sistem ketahanan badan dalam masa 3 tahun selepas jangkitan HPV. Hanya 10% pesakit yang mungkin mengalami jangkitan berterusan, dan <1% pesakit dengan jangkitan berterusan akhirnya akan menghidap barah serviks. Di kalangan orang yang kekurangan imuniti [terutamanya mereka yang dijangkiti virus imunodefisiensi manusia (HIV)], risiko kanser serviks meningkat dengan ketara, yang berkaitan dengan ketidakupayaan tubuh untuk membersihkan HPV. Kejadian barah serviks adalah proses multi-tahap kompleks yang memerlukan tiga proses: jangkitan virus, luka prakanker, dan barah invasif. Biasanya memerlukan lebih dari 10 tahun dari jangkitan HPV berisiko tinggi hingga barah serviks invasif.
Manifestasi klinikal jangkitan HPV tidak spesifik
Laluan utama jangkitan HPV adalah hubungan seksual. HPV menjangkiti sel basal melalui kulit dan selaput lendir yang rosak. Oleh kerana virus HPV tersembunyi, tidak ada viremia yang akan terjadi tanpa bersentuhan dengan aliran darah dan sistem kekebalan awal, jadi tidak akan ada keradangan yang jelas di klinik. Pada masa yang sama, HPV dapat menghindari pembersihan sistem kekebalan tubuh dengan mengatur jalan interferon ke bawah atau mengurangkan ekspresi reseptor seperti tol.
Replikasi virus HPV bergantung kepada sistem replikasi DNA perumah. Apabila sel basal membezakan dan matang menjadi sel permukaan, replikasi virus mempercepatkan dan zarah virus dilepaskan apabila sel menjalani apoptosis semula jadi. Proses ini mengambil masa kira-kira 3 minggu. Sebaik sahaja virus dikesan oleh sistem imun awal dan diperoleh, badan akan memulakan satu siri tindak balas keradangan imun untuk membersihkan virus, tetapi manifestasi klinikal keseluruhan tidak spesifik.
Pada masa ini, tidak ada rawatan khusus untuk jangkitan HPV berisiko tinggi di klinik. Perkara yang paling penting selepas jangkitan HPV adalah pemeriksaan sitologi serviks, tinjauan HPV tahunan, dan kolposkopi jika perlu untuk mengecualikan kanser serviks dan luka prakanker. Mekanisme HPV berisiko tinggi menyebabkan barah serviks
Karsinogenesis HPV berisiko tinggi terutamanya berlaku melalui onkoprotein virus E6 dan E7, yang dalam kombinasi dengan protein P53 dan Rb manusia mempengaruhi percambahan sel dan peraturan kitaran sel, menyebabkan percambahan dan transformasi sel yang tidak normal, dan onkoprotein E6 dan E7 mempunyai Sinergi tertentu. Kajian itu juga mendapati bahawa onkoprotein E5 juga memainkan peranan penting dalam peraturan imun dan karsinogenesis.
Hubungan antara karsinogenesis HPV dan jangkitan dan keradangan saluran pembiakan yang lain
Kajian telah menemui perubahan ketara dalam sitokin tempatan serviks [seperti interferon (IFN), interleukin 10 (IL-10), IL-1, IL6, dan faktor nekrosis tumor (TNF), dll.] dalam kanser serviks dan lesi prakanser, mencadangkan keradangan tempatan Terdapat peranan tertentu dalam kejadian kanser serviks. Kajian telah menunjukkan bahawa onkoprotein E5, E6, dan E7 HPV boleh mendorong paksi cyclooxygenase-prostaglandin (COX-PG). Kajian terdahulu mendapati bahawa COX2 memainkan peranan dalam kerosakan DNA, perencatan apoptosis, angiogenesis, dan perkembangan tumor Peranan penting. Kajian epidemiologi mendapati bahawa pesakit yang mengalami jangkitan saluran kemaluan seperti gonococcus, chlamydia, dan herpesvirus jenis 2 mempunyai peningkatan risiko kanser serviks dengan ketara. Mekanisme peningkatan risiko kanser serviks pada pesakit dengan jangkitan faraj tempatan dan keradangan tempatan boleh menyebabkan metaplasia tisu tempatan. Epithelia metaplastik ini boleh meningkatkan peluang jangkitan HPV dan viral load HPV. Meta-analisis menunjukkan bahawa jangkitan Chlamydia adalah faktor sinergistik untuk kanser serviks. Oleh itu, mengurangkan jangkitan saluran kemaluan dan mengawal keradangan tempatan juga mungkin merupakan aspek penting dalam mengurangkan kanser serviks.
