Immunotherapy uses drugs to help the body’s own immune system better recognize and destroy cancer cells. Immunotherapy can be used to treat patients with advanced colorectal cancer.
Perencat pusat pemeriksaan imun
Bahagian penting dari sistem imun adalah keupayaannya untuk melindungi dirinya daripada menyerang sel-sel normal badan. Untuk ini, ia menggunakan protein "checkpoint" pada sel-sel imun, yang bertindak seperti suis yang perlu dihidupkan (atau dimatikan) untuk memulakan tindak balas imun.
Sel barah kadangkala menggunakan pusat pemeriksaan ini untuk menghentikan sistem ketahanan badan daripada menyerang mereka. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan yang ditujukan ke pusat pemeriksaan ini mempunyai prospek besar sebagai kaedah rawatan barah.
Ubat-ubatan yang disebut checkpoint inhibitor dapat digunakan pada orang yang sel barah kolorektalnya telah diuji positif untuk perubahan genetik tertentu, seperti tahap ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi (MSI-H), atau salah satu jenis pembaikan ketidakcocokan (MMR)
These drugs are used in people whose cancer is still growing after chemotherapy. They may also be used to treat people whose cancer cannot be removed surgically, relapses after treatment (relapse) or has spread to other parts of the body (metastasis).
Ubat imunoterapi yang diluluskan
PD-1 inhibitor approved
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) and nivolumab (Nivolumab, Opdivo) are drugs that target PD-1, a protein on cells of the immune system called T cells that usually helps Prevent these cells from attacking other cells in the body. By blocking PD-1, these drugs can enhance the immune response to cancer cells.
Pada 24 Mei 2017, FDA AS meluluskan pembrolizumab perencat PD-1 (Pembrolizumab, Keytruda) untuk rawatan pesakit tumor pepejal dengan mikrosatelit sangat tidak stabil (MSI-H) / kecacatan pembaikan tidak sepadan (dMMR), Jenis tumor meliputi 15 tumor malignan yang berbeza, termasuk kanser kolorektal, kanser paru-paru sel kecil, dan kanser serviks.
Pada 2 Ogos 2017, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) meluluskan nivolumab (Navumab, Opdivo) untuk rawatan fluorouracil, oxaliplatin, dan irinotecan. Mikro satelit dengan rawatan yang sangat tidak stabil (MSI -H) untuk barah kolorektal metastatik pada orang dewasa atau kanak-kanak (≥12 tahun) atau kecacatan pembaikan yang tidak sesuai (dMMR).
Perencat CTLA-4 diluluskan
Ipilimumab (Yervoy) adalah ubat lain yang dapat meningkatkan tindak balas imun. Ia tidak boleh digunakan sendiri. Ia perlu digabungkan dengan nivolumab, yang menyekat CTLA-4, yang merupakan protein lain pada sel T.
Kes mCRC MSI-High (MSI-High) yang berjaya adalah penggunaan bersama nivolumab dan ipilimumab, yang dinilai dalam kajian Tahap II CheckMate142. Terapi gabungan menunjukkan ORR (kadar respons objektif) 49%, dan 5 dari 119 pesakit mempunyai CR (tindak balas lengkap) dan 53 PR (tindak balas separa). Sebilangan besar pesakit (n = 82) sebelumnya telah menerima fluorouracil, oxaliplatin dan irinotecan. Pada pesakit ini, ORR adalah 46%, 3 CR dan 35 PR.
Menurut data CheckMate-142, FDA menyetujui kombinasi (Nivolumab + Ipilimumab) untuk rawatan pesakit dewasa dan pediatrik berumur 12 tahun ke atas, termasuk pesakit mCRC dengan MSI-H atau kecacatan pembaikan tidak sesuai (dMMR), Pesakit ini mengalami kemajuan selepas rawatan dengan fluorouracil, oxaliplatin dan irinotecan.
Tafsiran penerapan MSI / dMMR dalam terapi kolorektal
MSI merujuk kepada kehilangan gen pembaikan yang tidak sesuai yang disebabkan oleh metilasi DNA atau mutasi gen, yang mengakibatkan perubahan panjang urutan berulang mikrosatelit. Kajian itu mendapati bahawa MSI-H adalah biomarker penting untuk tumor yang sesuai untuk imunoterapi.
MSI adalah ketidakstabilan mikrosatelit, MMR (mismatch Repair) merujuk kepada fungsi ketidakcocokan gen. Gen pembetulan ketidakcocokan manusia (gen MMR) dapat menyatakan protein pembaikan ketidakcocokan yang sesuai setelah transkripsi dan terjemahan. Sekiranya kehilangan ekspresi mana-mana protein MMR dapat menyebabkan kecacatan dalam fungsi pembaikan ketidakcocokan sel, ketidakcocokan dasar dalam proses replikasi DNA Kehilangan fungsi pembaikan menyebabkan pengumpulan, yang menyebabkan terjadinya ketidakstabilan mikrosatelit (MSI). Kira-kira 15% kanser kolorektal disebabkan oleh jalur MSI.
PCR can be used to detect the length of microsatellite sites (microsatellites are tandem repeats of short DNA sequences in the genome of eukaryotes) in tumor cell DNA, and then compared with the corresponding normal cell DNA. With the popularization and application of NGS (Second Generation Sequencing), in addition to traditional immunohistochemistry and PCR detection, microsatellite status can also be detected on the NGS platform. To understand the authoritative NGS genetic testing institutions at home and abroad, please consult 400-626-9916.
Selain itu, spesimen tumor (termasuk spesimen pembedahan dan spesimen tusukan) juga dapat digunakan untuk pengesanan imunohistokimia empat gen yang tidak sesuai, termasuk: MLH1, MSH2, MSH6, dan PMS2. Selagi mana-mana dari empat protein ini hilang, tumor tergolong dalam dMMR, yang merupakan kerosakan fungsi pembaikan ketidakcocokan. Sekiranya keempat-empat protein dinyatakan positif dan tumornya adalah pMMR, fungsi pembaikan tidak sesuai akan selesai.
Analisis laporan MSI ujian genetik
Gambar berikut menunjukkan seorang pesakit dari Jaringan Onkologi Global yang didapati menjalani MSI-H setelah ujian MSI oleh sebuah syarikat ujian genetik domestik (400-626-9916). Pesakit ini sangat bertuah dan sesuai untuk imunoterapi.
Seorang pesakit lain di Jaringan Onkologi Global diuji positif oleh Gen Keruis AS (400-626-9916), dan keempat-empat protein itu positif (positif), yang bermaksud bahawa pesakit itu adalah pMMR, dan tidak sesuai untuk Imunoterapi yang diluluskan di atas .
Tafsiran keputusan ujian akhir dapat dibahagikan kepada MSS (kestabilan mikrosatelit), MSI-L (ketidakstabilan mikrosatelit rendah) dan MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit tinggi). Secara amnya, dMMR setara dengan MSI-H, dan pMMR setara dengan MSS dan MSI-L.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan perencat PD-1
- Ubat ini diberikan sebagai infus intravena (IV) setiap 2 atau 3 minggu.
- Kesan sampingan ubat ini termasuk keletihan, batuk, mual, gatal-gatal, ruam, hilang selera makan, sembelit, sakit sendi dan cirit-birit.
- Kesan sampingan lain yang lebih serius berlaku lebih jarang. Kadang-kadang, sistem kekebalan tubuh dapat menyerang bahagian lain, mungkin menyebabkan masalah serius atau mengancam nyawa pada paru-paru, usus, hati, kelenjar penghasil hormon, ginjal, atau organ lain.
- Semasa infusi, keadaan fizikal pesakit perlu dipantau dalam masa nyata.
Langkah berjaga-jaga ubat Ipilimumab
- Ubat ini digunakan dengan nivolumab (Opdivo) untuk merawat barah kolorektal, tetapi tidak boleh digunakan sendiri. Ia diberikan dengan infus intravena (IV), biasanya setiap 3 minggu selama 4 kitaran rawatan.
- Kesan sampingan yang paling biasa dari ubat ini termasuk keletihan, cirit-birit, ruam dan gatal-gatal.
- Semasa menggunakan ubat ini, kesan sampingan yang serius nampaknya lebih biasa daripada menggunakan perencat PD-1. Seperti perencat PD-1, ubat ini dapat menyebabkan sistem kekebalan tubuh menyerang bahagian tubuh yang lain, yang boleh menyebabkan masalah serius pada usus, hati, kelenjar penghasil hormon, saraf, kulit, mata, atau organ lain. Pada sesetengah orang, kesan sampingan ini boleh mengancam nyawa.
- Semasa infusi, keadaan fizikal pesakit perlu dipantau dalam masa nyata.
Bagaimana memilih ubat imunoterapi pada kanser kolorektal?
Pakar barah kolorektal Amerika Dr. Chiorean mengatakan, “Pembrolizumab atau nivolumab lebih disukai bagi pesakit dengan MSI-H. Nivolumab digabungkan dengan ipilimumab (CTLA-4 inhibitor) jarang digunakan. Saya rasa perbezaannya i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
