Tumor stromal gastrointestinal yang mensasarkan ubat Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) telah diluluskan oleh USFDA pada 9 Januari 2020. Ubat ini merangkumi dua petunjuk: untuk rawatan pesakit dewasa dengan reseksi yang tidak dapat dilakukan atau GIST metastatik yang membawa reseptor faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet. mutasi alpha (PDGFRA) exon 18 (termasuk mutasi PDGFRA D842V), Dan pesakit dewasa GIST bukan pembedahan atau metastatik empat baris.
ORR setinggi 86%, Avapritinib membawa harapan baru kepada pesakit dengan tumor stroma gastrousus
Pada bulan November 2019, mesyuarat tahunan Persatuan Onkologi Tisu Connective (CTOS) mengumumkan hasil percubaan klinikal NAVIGATOR Tahap I mengenai avapritinib pada mutasi ekson 18 PDGFRA dan pesakit yang menerima GIST baris keempat.
1. Latar belakang kajian
Pada 16 November 2018, sejumlah 121 pesakit barisan keempat dan ke atas (terutamanya mutasi KIT) dan 43 pesakit GIST dengan mutasi ekson 18 PDGFRA telah didaftarkan. Percubaan ini meneliti dos awal percubaan sebagai "400 mg oral sekali sehari", dan kemudian menurunkan dos yang disarankan menjadi "300 mg oral sekali sehari" kerana keracunan. Pesakit menerima Avapritinib sehingga perkembangan penyakit atau keracunan yang tidak dapat diterima.
2. Data keberkesanan
Bagi pesakit dengan mutasi PDGFRA exon 18, terdapat 3 kes remisi lengkap (OR) dan 34 kes remisi separa (PR), dan kadar tindak balas objektif (ORR) ialah 86%. Tempoh tindak balas median (DOR) dan survival bebas perkembangan median (PFS) tidak tercapai. Sehingga tarikh pemotongan data (masa susulan median ialah 10.9 bulan), 78% pesakit masih bertindak balas.
Dari 111 pesakit GIST dengan barisan keempat atau ke atas, 1 mempunyai remisi lengkap, 23 mengalami remisi separa, ORR adalah 22%, tempoh tindak balas median adalah 10.2 bulan, PFS median adalah 3.7 bulan, dan masa tindak lanjut median adalah 10.8. bulan.
Dari segi keselamatan, kebanyakan kejadian buruk (AE) kebanyakannya adalah tahap 1, 2 dan yang paling biasa adalah mual, keletihan, anemia, cirit-birit, muntah, dan lain-lain; kelas 3-4 berkaitan AE ≥ 2%, anemia, keletihan, Fosfemia rendah, hiperbilirubinemia, neutropenia dan cirit-birit. 10% pesakit menghentikan rawatan kerana AE yang berkaitan dengan rawatan.
3. Nilai klinikal
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in tumor stroma gastrousus (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 mutan GIST
Gastrointestinal stromal tumor (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with tumor stroma gastrousus, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Pada masa ini, sehingga 85% tumor GIST mempunyai salah satu daripada dua mutasi gen PDGFRA dan KIT. Mutasi ini membawa kepada pengeluaran protein KIT dan PDGFRA yang tidak normal, yang mendorong kanser. Kedua-dua protein ini biasanya dapat dimatikan oleh imatinib dan ubat serupa yang menyekat aktiviti protein. Tetapi mutasi PDGFRA exon 18 sangat istimewa, ia mengubah bentuk protein PDGFRA, sehingga mencegah ubat itu mengikatnya. Untuk mutasi PDGFR [exon 18], “kunci” sebelumnya tidak sesuai untuk “kunci” ini.
Avapritinib secara selektif mengikat protein PDGFRA dan KIT. Dalam kajian makmal, ubat ini dapat mengikat semua protein PDGFRA mutan yang diuji dan menghalang aktiviti mereka dalam sel barah.
Empat ubat yang kini diluluskan untuk tumor stroma gastrointestinal: Avapritinib, imatinib, sunitinib, dan rifaginib. Avapritinib hanya mengikat enzim mutan tertentu yang disebut kinase (lingkaran merah) dalam sel, sementara ubat serupa mengikat lebih banyak kinase. Imej: Teknologi Isyarat Sel.
| Ubat yang disasarkan diluluskan untuk tumor stromal gastrointestinal (GIST) | Petunjuk barah lain | Penyenaraian domestik |
| Gleevec | Imatinib | Leukemia limfositik akut (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Disenaraikan dan dimasukkan dalam insurans perubatan |
| Regorafenib | Stivarga | Kanser hati, kanser kolorektal | Disenaraikan dan dimasukkan dalam insurans perubatan |
| Jahitan | Sunitinib | Xixianai, barah buah pinggang | Disenaraikan dan dimasukkan dalam insurans perubatan |
| Avapritinib (Ayvakit) | tidak | Tidak tersenarai |
Kemajuan penyelidikan lain mengenai tumor stromal gastrousus
Ripretinib
Ripretinib ialah perencat kinase jenis II yang boleh menghalang mutasi gelung pengaktifan secara meluas dalam KIT dan PDGFRA. Ia adalah perencat kinase dengan fungsi "kawalan suis", yang boleh mengaktifkan gelung pengaktifan (atau mengaktifkan "suis") ke Konformasi aktif, seterusnya, menghalang semua mutan KIT dan PDGFRA yang diuji. Keberkesanan Ripretinib dalam model kanser praklinikal dan ujian klinikal awal juga mengesahkan bahawa Ripretinib boleh menghalang mutasi KIT universal pada pesakit dengan GIST yang tahan dadah.
Data dari kajian Tahap III (INVICTUS) menunjukkan bahawa pesakit yang menerima Ripretinib mempunyai risiko peningkatan tumor atau kematian 85% lebih rendah dibandingkan dengan plasebo, dengan OS rata-rata 15.1 bulan, dan 6.6 bulan dalam kumpulan plasebo. Rawatan lini GIST keempat atau ke atas membawa dua kelebihan PFS dan OS, dan Ripretinib menunjukkan toleransi yang lebih baik.
Larotrectnib
Dadah yang disasarkan pertama di dunia yang tidak membezakan sumber tumor untuk rawatan awal-Vitrakvi ® (larotrectinib, yang selanjutnya disebut sebagai larotinib), telah disetujui oleh komuniti tumor global sejak ia diluluskan untuk pemasaran pada bulan November 2018 Doktor dan pesakit telah membawa yang baru harapan dan pilihan.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and kanser tiroid, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Oleh itu, jika anda melakukan ujian genetik, anda boleh melihat dahulu jika terdapat sebarang mutasi yang mungkin membawa keajaiban untuk terus hidup, anda boleh menghubungi jabatan perubatan Rangkaian Ahli Onkologi Global untuk mentafsir laporan tersebut.
Saya percaya bahawa dengan kemunculan ubat yang lebih dan lebih disasarkan, pesakit dengan stroma gastrousus
l tumor boleh mendapat lebih banyak pilihan rawatan dan faedah kelangsungan hidup yang lebih lama. Saya juga berharap ubat-ubatan ini dapat disenaraikan di China secepat mungkin dan dimasukkan ke dalam insurans perubatan untuk manfaat lebih ramai pesakit.
