Erdafitinib diluluskan oleh USFDA untuk karsinoma urothelial maju atau metastatik tempatan

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan pada 19 Januari 2024, untuk pesakit dewasa dengan perubahan genetik FGFR3 yang mempunyai karsinoma urothelial (mUC) lanjutan tempatan atau metastatik. Pesakit yang menghidap penyakit mereka menjadi lebih teruk selepas menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu layak untuk kelulusan ini, menurut ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA. Erdafitinib tidak dinasihatkan untuk merawat pesakit yang layak dan belum menjalani terapi perencat PD-1 atau PD-L1 sebelumnya. Kelulusan ini mengubah penggunaan asal untuk orang yang mempunyai karsinoma urothelial metastatik (mUC) yang mempunyai mutasi tertentu dalam gen FGFR3 atau FGFR2 dan telah dirawat dengan kemoterapi yang mengandungi platinum.

Kajian BLC3001 Kohort 1 melihat sejauh mana ia berfungsi. Ia adalah percubaan rawak, label terbuka dengan 266 orang yang mempunyai karsinoma urothelial metastatik (mUC) dan mutasi FGFR3 tertentu. Pesakit ini telah menjalani 1-2 terapi sistemik sebelumnya, termasuk perencat PD-1 atau PD-L1. Peserta secara rawak ditugaskan dalam nisbah 1: 1 untuk sama ada menerima erdafitinib atau pilihan kemoterapi pilihan penyiasat, yang boleh menjadi docetaxel atau vinflunine. Rawak berstrata telah dijalankan berdasarkan kawasan, status prestasi, dan kejadian metastasis visceral atau tulang. Dalam 75% pesakit di makmal pusat, therascreen FGFR RGQ RT-PCR kit (Qiagen) mengesan mutasi FGFR3 dalam tisu tumor, dengan pesakit selebihnya mempunyai kajian penjujukan generasi seterusnya tempatan menemui mutasi.

Ukuran keberkesanan utama ialah survival keseluruhan (OS). Kemandirian tanpa perkembangan yang dinilai oleh penyiasat (PFS) dan kadar tindak balas objektif (ORR) adalah metrik hasil tambahan.

Terdapat peningkatan yang ketara secara statistik dalam kemandirian keseluruhan (OS), kelangsungan hidup tanpa perkembangan (PFS), dan kadar tindak balas objektif (ORR) apabila erdafitinib digunakan dan bukannya kemoterapi. Kemandirian keseluruhan median ialah 12.1 bulan (95% CI: 10.3, 16.4) untuk pesakit yang dirawat dengan erdafitinib dan 7.8 bulan (95% CI: 6.5, 11.1) bagi mereka yang menerima kemoterapi. Nisbah bahaya (HR) ialah 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) dengan nilai p 0.0050. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median ialah 5.6 bulan (95% CI: 4.4, 5.7) untuk pesakit yang dirawat dengan erdafitinib dan 2.7 bulan (95% CI: 1.8, 3.7) bagi mereka yang menerima kemoterapi. Nisbah bahaya ialah 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) dengan nilai p 0.0002. Kadar tindak balas objektif yang disahkan (ORR) adalah 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) untuk pesakit yang dirawat dengan erdafitinib dan 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) bagi mereka yang menerima kemoterapi (p-value<0.001 ).

Reaksi buruk yang paling kerap berlaku, berlaku dalam lebih daripada 20% kes, termasuk paras fosfat yang tinggi, masalah kuku, cirit-birit, keradangan mulut, paras alkali fosfatase yang tinggi, paras hemoglobin yang berkurangan, paras alanine aminotransferase yang tinggi, paras aminotransferase aspartat yang tinggi, pengurangan. tahap natrium, tahap kreatinin meningkat, mulut kering, tahap fosfat berkurangan, keadaan kulit yang menjejaskan tapak tangan dan tapak kaki, deria rasa yang berubah, keletihan, kulit kering, sembelit, selera makan berkurangan, tahap kalsium meningkat, keguguran rambut, mata kering, tahap kalium meningkat , dan penurunan berat badan.

Dos erdafitinib yang dicadangkan ialah 8 mg diambil secara lisan sekali sehari, dengan potensi peningkatan kepada 9 mg sekali sehari selepas 14 hingga 21 hari bergantung kepada toleransi, terutamanya hiperfosfatemia. Teruskan rawatan sehingga penyakit bertambah teruk atau kesan sampingan tidak dapat ditoleransi.