2023 Februari: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) daripada AstraZeneca dan Daiichi Sankyo telah diluluskan sebagai monoterapi untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara positif HER2 yang tidak boleh direseksi atau metastatik yang telah menerima satu atau lebih rejimen berasaskan anti-HER2 sebelum ini.
Enhertu ialah konjugat ubat antibodi (ADC) terarah HER2 yang direka khusus yang AstraZeneca dan Daiichi Sankyo sedang membangunkan dan mengkomersialkan bersama.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic kanser payudara previously treated with trastuzumab and a taxan
Di China, kanser payudara adalah kanser paling lazim di kalangan wanita, dengan lebih 415,000 kes dijangka didiagnosis pada tahun 2020.
1 Kira-kira 18% daripada kematian kanser payudara global berlaku di China pada tahun 2020, dengan hampir 120,00 kematian disebabkan oleh kanser payudara. 1 Kira-kira satu daripada setiap lima kes kanser payudara adalah positif HER2. 2
Binghe Xu, MD, Profesor dan Pengarah Jabatan Onkologi Perubatan, Hospital Kanser dan Hospital Kanser Institut, Akademi Sains Perubatan China, menyatakan, "Kelulusan ini mewakili peristiwa penting bagi komuniti kanser payudara di China, sebagai pesakit dengan HER2- kanser payudara metastatik positif terus memerlukan pilihan rawatan tambahan. Walaupun rawatan awal, pesakit dengan kanser payudara metastatik HER2-positif sering mengalami perkembangan penyakit, menunjukkan kepentingan kawalan penyakit sistemik awal dan potensi Enhertu untuk membantu pesakit dengan kanser payudara metastatik yang layak untuk rawatan."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Ketua Unit Perniagaan Asia, Amerika Selatan dan Tengah (ASCA) Daiichi Sankyo, menyatakan, “Enhertu memanjangkan masa sebelum perkembangan penyakit atau kematian dan membantu mentakrifkan semula hasil untuk pesakit yang pernah dirawat dengan kanser payudara metastatik positif HER2, dan kini doktor di China akan mendapat akses kepada ubat penting ini untuk pesakit mereka. Dengan kelulusan ini, Enhertu berpotensi untuk menjadi standard penjagaan baharu di China untuk pesakit dengan kanser payudara metastatik positif HER2 dalam tetapan barisan kedua.”
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous ujian klinikal, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Kelulusan ini mengikuti Penetapan Terapi Terobosan dan Kajian Keutamaan NMPA China untuk Enhertu untuk jenis kanser payudara ini pada tahun 2022.
Nota
Kanser payudara dan ekspresi HER2
Kanser payudara adalah kanser yang paling biasa dan salah satu punca utama kematian berkaitan kanser di seluruh dunia.3 Lebih dua juta pesakit telah didiagnosis dengan kanser payudara pada 2020, dengan hampir 685,000 kematian di seluruh dunia.3 Di China, kanser payudara adalah kanser yang paling biasa di kalangan wanita, dengan lebih daripada 415,000 pesakit didiagnosis pada tahun 2020.1 Terdapat hampir 120,000 kematian akibat kanser payudara di China pada tahun 2020, mewakili kira-kira 18% daripada kematian kanser payudara global.1 Kira-kira satu daripada lima kes kanser payudara dianggap positif HER2.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Walaupun rawatan awal dengan trastuzumab dan taxane, pesakit dengan kanser payudara metastatik HER2-positif selalunya akan mengalami perkembangan penyakit.6,7
DESTINY-Payudara03
DESTINY-Breast03 ialah percubaan Fasa III pendaftaran global, head-to-head, rawak, label terbuka, yang menilai keberkesanan dan keselamatan Enhertu (5.4mg/kg) berbanding T-DM1 pada pesakit dengan kanser payudara HER2-positif yang tidak boleh direseksi dan/atau metastatik yang sebelum ini dirawat dengan trastuzumab dan taxane.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in The New England Journal of Medicine,8 dengan keputusan PFS dan OS yang dikemas kini diterbitkan dalam The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu ialah ADC diarahkan HER2. Direka bentuk menggunakan teknologi DXd ADC proprietari Daiichi Sankyo, Enhertu ialah peneraju ADC dalam portfolio onkologi Daiichi Sankyo dan program paling maju dalam platform saintifik ADC AstraZeneca. Enhertu terdiri daripada antibodi monoklonal HER2 yang dilekatkan pada muatan perencat topoisomerase I, terbitan exatecan, melalui pautan boleh belah berasaskan tetrapeptida yang stabiler.
Enhertu (5.4mg/kg) diluluskan di lebih daripada 40 negara untuk rawatan pesakit dewasa dengan kanser payudara positif HER2 yang tidak boleh direseksi atau metastatik yang telah menerima (atau satu atau lebih) rejimen berasaskan anti-HER2 terdahulu, sama ada dalam metastatik. tetapan atau dalam tetapan neoadjuvant atau adjuvant, dan telah mengalami pengulangan penyakit semasa atau dalam tempoh enam bulan selepas menyelesaikan terapi berdasarkan keputusan daripada percubaan DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic barah paru-paru sel yang tidak kecil whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenokarsinoma yang telah menerima rejimen berasaskan trastuzumab sebelumnya berdasarkan keputusan daripada percubaan DESTINY-Gastric01 dan/atau percubaan DESTINY-Gastric02.
Enhertu program pembangunan
Program pembangunan global yang komprehensif sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and barah kolorektal. Trials in combination with other anticancer treatments, such as imunoterapi, juga sedang dijalankan.
Kerjasama Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [dirujuk sebagai Daiichi Sankyo] dan AstraZeneca memeterai kerjasama global untuk bersama-sama membangun dan mengkomersialkan Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu dan datopotamab deruktecan.
AstraZeneca dalam kanser payudara
Didorong oleh pemahaman yang semakin meningkat tentang biologi kanser payudara, AstraZeneca mula mencabar, dan mentakrifkan semula, paradigma klinikal semasa untuk bagaimana kanser payudara diklasifikasikan dan dirawat untuk memberikan rawatan yang lebih berkesan kepada pesakit yang memerlukan - dengan cita-cita berani untuk satu hari menghapuskan kanser payudara sebagai punca kematian.
AstraZeneca mempunyai portfolio komprehensif sebatian yang diluluskan dan menjanjikan dalam pembangunan yang memanfaatkan mekanisme tindakan yang berbeza untuk menangani persekitaran tumor kanser payudara yang pelbagai secara biologi.
Dengan Enhertu (trastuzumab deruxtecan), ADC arahan HER2, AstraZeneca dan Daiichi Sankyo menyasarkan untuk meningkatkan hasil dalam kanser payudara metastatik HER2-positif dan HER2-rendah yang dirawat sebelum ini dan sedang meneroka potensinya dalam barisan rawatan terdahulu dan dalam tetapan kanser payudara baharu.
Dalam kanser payudara HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan ubat asas Faslodex (fulvestrant) dan Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Perencat PARP Lynparza (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparza in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Untuk membawa pilihan rawatan yang sangat diperlukan kepada pesakit dengan kanser payudara triple-negatif, bentuk kanser payudara yang agresif, AstraZeneca sedang menilai potensi datopotamab deruxtecan sahaja dan digabungkan dengan imunoterapi Imfinzi (durvalumab), capivasertib dalam kombinasi dengan kemoterapi, dan Imfinzi dalam kombinasi dengan ubat onkologi lain, termasuk Lynparza and Enhertu.
AstraZeneca dalam onkologi
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca mempunyai visi untuk mentakrifkan semula penjagaan kanser dan, satu hari nanti, menghapuskan kanser sebagai punca kematian.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Rujukan
1. Wei Cao, et al. Menukar profil beban kanser di seluruh dunia dan di China: analisis sekunder statistik kanser global 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Apr 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Status HER2 dalam kanser payudara: perubahan dalam garis panduan dan faktor yang merumitkan untuk tafsiran. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Statistik Kanser Global 2020: Anggaran Insiden dan Kematian GLOBOCAN di Seluruh Dunia untuk 36 Kanser di 185 Negara. CA Kanser J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Barah paru-paru Mutation Consortium. Kanser. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mekanisme tindakan dan rintangan dadah. Kanser Payudara Re. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Cara kami merawat pesakit dengan kanser payudara positif HER2 metastatik. ESMO Terbuka. 2022; 7:1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan lawan Trastuzumab Emtansine untuk Kanser Payudara. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine pada pesakit dengan kanser payudara metastatik HER2-positif: keputusan dikemas kini daripada DESTINY-Breast03, percubaan rawak, label terbuka, fasa 3. Lancet. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
