2024 Februari: Makanan dan Pentadbiran Dadah telah mempercepatkan proses kelulusan untuk dua ubat, enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) dan pembrolizumab (Keytruda, Merck). Ubat-ubatan ini bertujuan untuk merawat orang dengan karsinoma urothelial lanjutan tempatan atau metastatik yang tidak boleh mendapatkan kemoterapi yang mengandungi cisplatin.
Keberkesanan dinilai dalam penyelidikan berbilang kohort (kohort peningkatan dos, Kohort A, Kohort K) EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Pesakit telah dirawat dengan enfortumab vedotin-ejfv + pembrolizumab dalam kohort peningkatan dos dan Kohort A, manakala dalam Kohort K, pesakit secara rawak sama ada gabungan atau enfortumab vedotin-ejfv sahaja. Pesakit tidak layak untuk kemoterapi yang mengandungi cisplatin kerana mereka tidak pernah menjalani rawatan sistemik sebelum ini untuk penyakit tempatan atau penyakit metastatik. 121 individu secara keseluruhan menerima pembrolizumab bersama enfortumab vedotin-ejfv.
Kadar tindak balas objektif (ORR) dan tempoh tindak balas (DoR), yang ditentukan oleh semakan pusat bebas buta menggunakan RECIST v1.1, merupakan ukuran hasil keberkesanan utama. Dalam 121 pesakit, ORR yang disahkan adalah 68% (95% CI: 59, 76), dengan 12% pesakit mencapai respons penuh. Kohort peningkatan dos dan Kohort A mempunyai median DoR selama 22 bulan (julat antara kuartil: 1+ hingga 46+), manakala Kohort K tidak mencapai median DoR (julat antara kuartil: 1 hingga 24+).
Peningkatan glukosa, peningkatan aspartat aminotransferase, ruam, penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin, neuropati periferal, penurunan limfosit, keletihan, peningkatan alanine aminotransferase, penurunan natrium, peningkatan lipase, penurunan albumin, alopecia, penurunan fosfat, penurunan berat badan, cirit-birit, pruritus, penurunan selera makan , loya, dysgeusia, penurunan kalium, penurunan natrium adalah tindak balas buruk yang paling kerap (>20%), bersama-sama dengan
Apabila digabungkan dengan pembrolizumab, dos enfortumab vedotin-ejfv yang disyorkan ialah 1.25 mg/kg (sehingga 125 mg untuk pesakit di bawah 100 kg), diberikan secara intravena selama 30 minit pada Hari 1 dan 8 kitaran 21 hari sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh ditoleransi. Selepas menerima enfortumab vedotin pada hari yang sama, dos pembrolizumab dinasihatkan untuk menjadi 200 mg setiap tiga minggu atau 400 mg setiap enam minggu sehingga penyakit itu berlanjutan, terdapat ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi, atau sehingga 24 bulan telah berlalu.
