November 2022: Bagi pesakit dewasa yang menghidap kanser saluran empedu lanjutan atau metastatik tempatan, Pentadbiran Makanan dan Ubat telah meluluskan durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin (BTC).
Keberkesanan TOPAZ-1 (NCT03875235), percubaan terkawal plasebo berbilang wilayah, rawak, buta dua kali, yang mendaftarkan 685 pesakit dengan BTC lanjutan tempatan, tidak boleh disekat atau metastatik yang disahkan secara histologi tetapi yang sebelum ini tidak menerima terapi sistemik untuk penyakit lanjut, telah dinilai.
Berikut ialah pecahan kaum dan jantina percubaan: 50% lelaki dan 50% perempuan; umur median 64 tahun (julat 20-85); dan 47% peserta berumur 65 tahun ke atas. Sebagai tambahan kepada kanser pundi hempedu dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik, 56 peratus pesakit juga mempunyai kolangiokarsinoma intrahepatik.
Pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima:
Durvalumab 1,500 mg pada hari 1, ditambah gemcitabine 1,000 mg/m2 dan cisplatin 25 mg/m2 pada hari 1 dan 8 bagi setiap kitaran 21 hari sehingga 8 kitaran, kemudian 1,500 mg durvalumab setiap empat minggu, atau
Placebo pada Hari 1+ diikuti dengan plasebo setiap empat minggu, diikuti oleh gemcitabine 1,000 mg/m2 dan cisplatin 25 mg/m2 pada Hari 1 dan 8 bagi setiap kitaran 21 hari sehingga 8 kitaran.
Sehingga penyakit itu berkembang atau kesan sampingan menjadi tidak tertahankan, durvalumab atau plasebo diteruskan. Jika pesakit secara klinikal stabil dan mendapat faedah klinikal, seperti yang dinilai oleh penyiasat, rawatan dibenarkan melangkaui perkembangan penyakit.
Hasil keberkesanan utama ialah survival keseluruhan (OS). Untuk 24 minggu pertama, penilaian tumor dibuat setiap 6 minggu; selepas itu, mereka dibuat setiap 8 minggu, sehingga perkembangan penyakit objektif terbukti. Individu yang secara rawak ditugaskan untuk menerima durvalumab dengan gemcitabine dan cisplatin menunjukkan peningkatan yang ketara secara statistik dalam OS berbanding pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk menerima plasebo dengan gemcitabine dan cisplatin. Dalam kumpulan durvalumab dan plasebo, OS median ialah 12.8 bulan (95% CI: 11.1, 14) dan 11.5 bulan (95% CI: 10.1, 12.5), masing-masing (nisbah bahaya 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). Dalam kumpulan durvalumab dan plasebo, kelangsungan hidup bebas perkembangan median ialah 7.2 bulan (95% CI: 6.7, 7.4) dan 5.7 bulan (95% CI: 5.6, 6.7), masing-masing. Dalam kumpulan durvalumab dan plasebo, kadar tindak balas keseluruhan yang dinilai oleh penyiasat ialah 27% (95% CI: 22% - 32%) dan 19% (95% CI: 15% - 23%), masing-masing.
Kesan buruk yang paling kerap dialami oleh pesakit (20%) ialah pyrexia, lesu, loya, sembelit, selera makan menurun, dan sakit gastrousus.
Apabila digabungkan dengan gemcitabine dan cisplatin, dos durvalumab yang disyorkan ialah 1,500 mg setiap tiga minggu untuk pesakit dengan berat badan di bawah 30 kg, diikuti dengan 1,500 mg setiap empat minggu sebagai agen tunggal sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi. Dos yang disyorkan untuk individu dengan berat badan kurang daripada 30 kg ialah 20 mg/kg setiap tiga minggu dengan gemcitabine dan cisplatin, diikuti dengan 20 mg/kg setiap empat minggu sehingga penyakit itu berlanjutan atau terdapat ketoksikan yang tidak tertahankan.
View full prescribing information for Imfinzi.
