Mei 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
Pada tahun 2021, banyak perniagaan Korea melompat ke dalam pembangunan terapi CAR-T. Orang dalam industri mendakwa bahawa syarikat biofarmaseutikal tempatan teruja dengan kelulusan tempatan terapi CAR-T Novartis (bahan: tisagenlecleucel).
Dengan memperkenalkan reseptor antigen chimeric ke dalam sel T imunologi, terapi CAR-T ialah sejenis terapi sel yang menyasarkan sel kanser. Ia kadangkala dirujuk sebagai "ubat antikanser ajaib" kerana kadar tindak balasnya yang luar biasa.
Pengeluarannya adalah satu proses yang sukar yang merangkumi pengumpulan sel T pesakit di hospital dan memupuknya di kemudahan yang mengikut amalan pembuatan yang baik (GMP).
Proses pengeluaran dan pentadbiran CAR T-Cell
Tisa-cel, satu-satunya produk sel T CAR berlesen komersial di Korea, ialah terapi selular diperibadikan autologous yang memerlukan operasi leukapheresis sebelum pendermaan sel T daripada pesakit. Pembuatan sel-sel ini kemudiannya diamanahkan kepada kemudahan pembuatan berlesen (di hemisfera lain). Produk siap dihantar ke hospital untuk infusi pesakit berikutan pembuatan dan pemeriksaan kualiti [2]. Pesakit menghadapi halangan besar kerana teknik pentadbiran dan kerumitan pengeluaran sel T CAR. Slot pengeluaran terhad boleh menghalang pelaksanaan proses yang berjaya kerana pengeluaran sangat bergantung kepada tenaga kerja pengilang, manakala gangguan rantaian bekalan kadangkala menyebabkan kelewatan yang tidak dijangka.
Ketiadaan kemudahan rawatan sel T CAR bertauliah merupakan satu lagi isu penting dengan kebolehcapaian pesakit. Rawatan sel T CAR sudah menggunakan banyak sumber kerana ia memerlukan sejumlah besar profesional berkemahiran tinggi dan infrastruktur yang boleh dipercayai [3]. Terdapat keperluan untuk unit rawatan rapi, kemudahan leukapheresis, penyimpanan sel yang mencukupi, unit klinikal berstruktur dengan protokol yang ditetapkan untuk memantau dan mengurus pesakit yang mengalami masalah akut, dan unit klinikal dengan kawasan kerja yang teratur. Pakar hematologi, pakar perubatan penjagaan kritikal yang setia, pakar neurologi, dan jururawat terlatih sentiasa diperlukan dari segi kakitangan perubatan. Kementerian Keselamatan Makanan dan Dadah Korea juga mesti menilai semua pusat yang merancang untuk menyediakan terapi sel T CAR selaras dengan "akta keselamatan dan sokongan untuk ubat regeneratif termaju dan produk biologi termaju" dan "dekri penguatkuasaan akta mengenai keselamatan dan sokongan untuk perubatan regeneratif termaju dan produk biologi termaju” [4]. Akibatnya, Seoul secara fizikalnya menempatkan sebahagian besar kemudahan terapi sel T CAR Korea, menambah kepada sekatan yang sedia ada.
Kos tinggi & pengeluaran terapi T-Cell CAR di Korea
Kos tinggi ubat yang dibangunkan oleh syarikat farmaseutikal multinasional menyukarkan pesakit Korea untuk mengaksesnya. Akibatnya, perniagaan Korea telah mencipta dan menyetempatkan rawatan CAR-T dalam usaha menangani isu ini. Banyak perniagaan sama ada telah mula membangunkan terapi CAR-T atau mengisytiharkan hasrat mereka untuk berbuat demikian, termasuk Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex dan Vaxcell Bio.
Sebagai syarikat Korea pertama yang memulakan percubaan klinikal rawatan CAR-T di Korea, Curocell menerima kelulusan daripada Kementerian Keselamatan Makanan dan Dadah pada Februari untuk percubaan klinikal fasa 1 CRC01, calon rawatan CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 ialah calon terapi CD19 CAR-T, dan Abclon telah menyerahkan permohonan ubat baharu penyiasatan mereka untuk percubaan fasa 1 pada bulan Jun. Pesakit dengan limfoma bukan Hodgkin sel B berulang atau tahan adalah populasi sasaran untuk syarikat.
Pengawal selia masih belum memberikan perbadanan itu pergi, walaupun. GC Cell berhasrat untuk membangunkan rawatan CAR-Tnya di Amerika Syarikat, tidak seperti Curocell dan Abclon.
Melalui Novacel, ia berhasrat untuk menjalankan ujian klinikal untuk terapi CAR-T khusus mesothelin. Selain itu, syarikat itu mahu mengendalikan kanser pepejal.
Hospital universiti utama telah mula menyelidik terapi CAR-T dan bersiap sedia untuk menyediakan infrastruktur berkaitan, jadi minat terhadap terapi CAR-T tidak terhad kepada perniagaan.
Kemudahan rawatan sel CAR-T pertama di negara ini memulakan kerjaya pada bulan April di Pusat Perubatan Samsung. Hospital St. Mary Seoul dan Eutilex menandatangani MOU pada September untuk bekerjasama membangunkan terapi CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
