Bagi pesakit yang tidak boleh dipotong karsinoma hepatoselular (HCC), pilihan rawatan barisan pertama adalah terhad, termasuk ablasi tempatan, terapi terarah arteri, atau terapi sinaran luaran atau kemoterapi. Sorafenib (Dogime) kini merupakan satu-satunya sistem yang diluluskan untuk pesakit dengan HCC yang tidak boleh dirawat. Pelan rawatan seksual. Pada 2017, FDA meluluskan regorafenib (Stivarga) dan nivolumab (Opdivo) sebagai pilihan rawatan barisan kedua untuk pesakit yang sebelum ini menerima sorafenib. Para penyelidik percaya bahawa gabungan Perencat PD-L1 durvalumab (Imfinzi) dan CTLA-4 inhibitor tremelimumab mungkin merupakan gabungan rawatan klinikal yang paling sesuai.
Percubaan rawak, berbilang pusat, fasa III HIMALAYA (NCT03298451) membahagikan pesakit HCC yang tidak dirawat dan tidak boleh dirawat sebelum ini kepada empat kumpulan: 2 durvalumab berbeza digabungkan dengan rejimen rawatan gabungan tremelimumab, monoterapi durvalumab dan sorafenib Monoterapi (gambar). Para penyelidik menggunakan kemandirian keseluruhan (OS) sebagai titik akhir utama dan masa untuk kemajuan, kelangsungan hidup tanpa perkembangan (PFS) dan kadar tindak balas objektif (ORR) sebagai titik akhir sekunder.
Durvalumab is a human IgG monoclonal antibody, a PD-L1 inhibitor that binds to PD-1 and CD80, allowing T cells to recognize and kill tumor cells without the need for antibody-dependent and cell-mediated cytotoxic activity. Tremelimumab has a similar mechanism, inhibiting CTLA-4, a cell surface receptor mainly expressed in activated T cells. The hypothesis is that inhibition of CTLA-4 will increase the activity of PD-L1 inhibitors.
In the previous phase I / II study, 40 patients with HCC evaluated the safety and tolerability of the combination. The confirmed ORR was 17.5%, of which 7 patients had partial responses (7/40 patients), and the median response time was 8 weeks. The combination is well tolerated and there is no danger signal in patients with unrespectable HCC. Subsequent research is also underway. This is achieved through the synergistic effect of the two imunoterapi drugs to achieve the ultimate anti-tumor effect. It is expected that there will be better clinical results.
