Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
Pelan rawatan barah kolorektal
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) Regofinil atau ujian klinikal dianjurkan untuk pesakit yang gagal menjalani rawatan sistem lini ketiga dan di atas standard. Bagi pesakit yang tidak menggunakan ubat yang disasarkan dalam rawatan lini pertama dan kedua, irinotecan digabungkan dengan cetuximab (disyorkan untuk gen K-ras, N-ras, BRAF jenis liar) juga boleh dipertimbangkan.
(5) Bagi pesakit yang tidak dapat bertolak ansur dengan kemoterapi kombinasi, disyorkan skema fluorouracil + kalsium folinat atau ubat tunggal capecitabine atau ubat sasaran gabungan. Pesakit dengan barah kolorektal maju yang tidak sesuai untuk rejimen fluorouracil + kalsium leucovorin boleh mempertimbangkan rawatan agen tunggal dengan raltrexone.
(6) Pesakit yang penyakitnya stabil setelah 4 hingga 6 bulan rawatan paliatif tetapi masih tidak berpeluang melakukan reseksi R0 dapat mempertimbangkan untuk memasuki perawatan penyelenggaraan (seperti penggunaan fluorouracil + kalsium leucovorin yang kurang toksik, atau gabungan ubat capecitabine tunggal yang menyasarkan Rawatan, atau menangguhkan rawatan sistemik) untuk mengurangkan ketoksikan kemoterapi gabungan.
(7) Untuk pesakit dengan mutasi gen BRAF V600E, jika kondisi umum lebih baik, terapi FOLFOXIRI atau terapi lini pertama yang digabungkan dengan bevacizumab dapat dipertimbangkan.
(8) Sekiranya keadaan umum atau fungsi organ sangat buruk pada pasien lanjut usia, sebaiknya rawatan sokongan terbaik.
(9) Jika metastasis terbatas pada hati dan / atau paru-paru, lihat prinsip perawatan metastasis hati dan metastasis paru-paru.
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
Pilihan kemoterapi untuk pesakit dengan barah kolorektal
Ubat kemoterapi yang kini digunakan untuk merawat barah kolorektal lanjut termasuk: fluorouracil (termasuk oral
Capecitabine), oxaliplatin dan irinotecan.
satu
Terapi induksi
1. Rancangan tiga ubat
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, infusi intravena, d1; oxaliplatin 85 mg / m2, infusi intravena, d1; LV 400 mg / m2, infusi intravena, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d infus intravena berterusan (jumlah 3 200 mg / m2, infusi selama 48 jam), bermula pada hari pertama. Ulangi setiap 2 minggu.
2. Rejimen ubat ganda
(1) Program berasaskan oxaliplatin, seperti FOLFOX dan CapeOx, melihat rawatan adjuvant kanser kolon.
(2) Regimen berasaskan irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, infus intravena selama 2 jam, d1; LV 400 mg / m2, infusi intravena selama 2 jam, d1; 5-FU 400 mg / m2, Suntikan bolus intravena, d1, kemudian 2 400 mg / m2, infus intravena berterusan selama 46 hingga 48 jam. Ulangi setiap 2 minggu.
3. Rejimen ubat tunggal
Sekiranya pesakit tidak dapat menerima rawatan awal yang kuat, infus 5-FU / LV atau capecitabine (lihat terapi pelengkap untuk perincian khusus) atau irinotecan agen tunggal (125 mg / m2 irinotecan, infus intravena 30 ~ 90 minit, d1, d8, berulang setiap 3 minggu; atau irinotecan 300-350 mg / m2, infus intravena 30-90 minit, d1, diulang setiap 3 minggu). Atau irinotecan 180 mg / m2, infus intravena selama 2 jam, d1, diulang setiap 2 minggu.
Selepas rawatan di atas, jika keadaan umum pesakit tidak bertambah baik, rawatan sokongan terbaik harus diberikan.
Dua
Rawatan penyelenggaraan
Percubaan OPTIMOX1 menunjukkan bahawa pada pesakit dengan barah kolorektal metastatik yang menerima FOLFOX sebagai rawatan lini pertama, penggunaan strategi "berhenti dan pergi" oxaliplatin secara berkala dapat mengurangkan neurotoksisitas tetapi tidak mempengaruhi Survival [26]. Oleh itu, setelah 3 hingga 6 bulan kemoterapi kombinasi dua-agen, seperti penyakit CR / PR / SD, oxaliplatin atau irinotecan dengan reaksi buruk yang lebih besar dapat dihentikan, dan rawatan pemeliharaan ubat lain dalam rejimen berlanjutan. Sehingga tumor berkembang, kelangsungan hidup tanpa perkembangan dapat diperpanjang, tetapi keseluruhan manfaat kelangsungan hidup tidak jelas.
Tiga
Pilihan kemoterapi kedua, ketiga dan seterusnya
Pemilihan kemoterapi lini kedua bergantung pada rancangan rawatan lini pertama. Program berasaskan oxaliplatin dan irinotecan boleh menjadi baris pertama dan kedua antara satu sama lain. Mengikut keadaan fizikal pesakit, pilih ubat tunggal atau pelan rawatan kombinasi.
Pesakit dengan kemoterapi lini ketiga lebih disyorkan untuk mencuba ubat yang disasarkan atau mengambil bahagian dalam ujian klinikal. Bagi pesakit yang tidak menggunakan ubat yang disasarkan dalam terapi lini pertama dan kedua, irinotecan yang digabungkan dengan terapi ubat yang disasarkan juga dapat dipertimbangkan.
Rawatan yang disasarkan untuk barah kolorektal
The list of targeted and immunotherapy drugs for colorectal cancer that have been approved so far at home and abroad.
1. Bevacizumab
Nama biasa: An Wei Ting
Nama Inggeris: Avastin
Nama struktur molekul: Bevacizumab
Petunjuk utama: barah kolorektal
Asal: Roche
Bevacizumab (Avastin®) adalah antibodi monoklonal yang dikombinasikan semula. Ia diluluskan oleh FDA pada 26 Februari 2004, dan ia adalah ubat pertama yang diluluskan di Amerika Syarikat untuk menekan angiogenesis tumor.
Keberkesanan bevacizumab sebagai agen tunggal rendah, dan biasanya disyorkan untuk digunakan bersama dengan kemoterapi.
Rejimen kemoterapi gabungan: IFL, FOLFIRI, FOLFOX dan CapeOX; dos yang digunakan: 5 mg / kg (rejimen 2 minggu) dan 7.5 mg / kg (rejimen 3 minggu).
Gabungan IFL dan bevacizumab dalam rawatan barah kolorektal lanjut meningkatkan OS dari 15.6 bulan menjadi 20.3 bulan (kajian AVF2107).
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
Bevacizumab digabungkan dengan FOLFOX atau FOLFIRI sebagai rawatan lini pertama, PFS mencapai 11.3 bulan, OS mencapai 31.2 bulan (kajian CALGB80405).
2. Cetuximab
Nama biasa: Erbitux
Nama Inggeris: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Nama struktur molekul: Cetuximab
Petunjuk utama: barah kolorektal
Tempat Asal: Merkelion, Jerman
Sebelum rawatan dengan cetuximab, gen RAS mesti diuji sebelum semua pesakit jenis liar dapat menggunakan cetuximab. Kadar efektif cetuximab hanya sekitar 20%, dan biasanya disyorkan untuk digunakan bersama dengan kemoterapi.
FOLFIRI dan FOLFOX; dos: 400mg / m2 250mg / m2 seminggu selepas dos pertama.
Pada pesakit jenis liar RAS, cetuximab digabungkan dengan rejimen FOLFIRI atau rejimen FOLFOX membawa PFS dan OS yang jauh lebih lama daripada kemoterapi sahaja.
3. Regafini
Nama biasa: Baivango
Nama Inggeris: regorafenib
Nama struktur molekul: Regefenib
Petunjuk utama: barah kolorektal metastatik
Tempat Asal: Bayer Corporation
Orang yang berkenaan: Pada bulan September 2012, Regefini telah diluluskan oleh FDA untuk merawat barah usus besar. Pada bulan Mei 2017, CFDA China juga telah meluluskan regorafenib untuk rawatan kemoterapi berasaskan fluorouracil, oxaliplatin, dan irinotecan dan terapi anti-VEGF 1. Terapi anti-EGFR (jenis liar RAS) dengan barah kolorektal metastatik (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Nama biasa: Viktibi
Nama Inggeris: Erbitux cetuximab
Nama struktur molekul: panitumumab
Petunjuk utama: barah kolorektal metastatik
Tempat Asal: Amgen Amerika
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Nama Inggeris: Zaltrap (ziv-aflibercept untuk penyelesaian untuk infusi)
Nama struktur molekul: Abecip
Petunjuk utama: barah kolorektal metastatik
Asal: Sanofi
Abecip telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan barah kolorektal yang maju pada tahun 2012. Ia adalah ubat protein chimeric yang menyekat bekalan nutrien tumor dengan menghalang faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia VEGF, dengan itu menghalang percambahan tumor.
Aflibercept mengikat VEGF yang beredar di badan dan bertindak seperti "perangkap VEGF". Oleh itu, mereka menghalang aktiviti subtipe faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGF-A dan VEGF-B dan faktor pertumbuhan plasenta (PGF), masing-masing, dan menghalang pertumbuhan saluran darah baru pada kista atau tumor korionik. Dapat dikatakan bahawa tujuan Aflibercept adalah untuk "kelaparan" tisu tumor.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Nama Inggeris: ramucirumab
Nama struktur molekul: Remolumumab
Petunjuk utama: barah kolorektal
Asal: Eli Lilly and Company
Cyramza telah diluluskan oleh FDA AS pada 2014 untuk merawat kanser gastrik, kanser kolorektal dan kanser paru-paru bukan sel kecil.
Ketika tisu tumor membesar, ia akan menjalani proses angiogenesis, iaitu pembentukan saluran darah baru di sekitar tisu tumor untuk mengangkut nutrien ke sel-sel tumor. Oleh itu, menghalang proses ini dapat menghalang percambahan kebanyakan tumor.
Cyramza adalah ubat antibodi monoklonal, yang terutamanya menghalang pembentukan saluran darah baru di sekitar tumor dan menghalang bekalan nutrien ke tumor dengan mengikat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR2), dengan itu menghalang percambahan tumor.
7. Fruquintinib
Nama Produk: Aiyoute
Gejala yang berlaku: Diluluskan di China pada 5 September untuk rawatan kemoterapi berasaskan fluorouracil, oxaliplatin dan irinotecan sebelumnya, serta rawatan sebelumnya atau tidak sesuai dengan faktor pertumbuhan endotelial anti-vaskular (VEGF) 1. Pesakit dengan CRC metastatik dirawat dengan anti- reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) (jenis liar RAS).
7.opdivo
Nama Inggeris: nivolumab
Nama struktur molekul: nivolumab
Petunjuk utama: barah kolorektal
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
Kemajuan rawatan barah kolorektal terkini
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
MPFS kumpulan TT-B yang dirawat dengan TAS102 + bevacizumab adalah 9.2 bulan, yang jauh lebih tinggi daripada 7.8 bulan kumpulan capecitabine + bevacizumab CB yang dirawat secara tradisional. Kelangsungan hidup tanpa kemajuan. Ia diharapkan dapat menjadi pilihan rawatan lini pertama yang baru bagi pesakit tersebut.
2) Apakah faedah terapi terobosan dalam kombinasi tiga ubat?
Kombinasi encorafenib, binimetinib dan cetuximab untuk pesakit mutasi BRAF adalah perubahan besar, kerana banyak kajian menunjukkan bahawa kombinasi perencat BRAF dan perencat MEK pada pesakit yang tahan api, dapat dilihat bahawa kadar tindak balas melebihi 30%, yang tidak terdengar daripada.
Data terbaru yang dikemukakan pada Kongres Dunia Kanser Gastrointestinal 2018 menunjukkan bahawa gabungan tiga ubat itu bukan sahaja mempunyai kadar tindak balas yang tinggi, tetapi juga mempunyai PFS dan OS yang panjang. Inilah sebabnya mengapa ujian sedang dikembangkan dalam terapi lini pertama. Menariknya, triplet ini tidak mengandungi ubat yang disasarkan sitotoksik. Ini menunjukkan bahawa ia dapat mengenal pasti molekul tumor dengan bijak dan menghasilkan kesan klinikal yang signifikan tanpa menimbulkan banyak ketoksikan.
3) Apakah kemajuan imunoterapi?
Untuk tumor MSI-H, kombinasi nivolumab dan ipilimumab berpeluang mendapatkan rawatan lini pertama, kerana data keberkesanannya kelihatan sangat meyakinkan.
Untuk tumor stabil mikrosatelit, haruskah kita menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi standard-FOLFOX / bevacizumab dalam kombinasi dengan nivolumab.
