2022 Sept: Rawatan pelbagai tumor telah diubah oleh imunoterapi berasaskan sel, sering dikenali sebagai Terapi sel CAR-T. Untuk menyasarkan dan memerangi bentuk tertentu leukemia dan limfoma, rawatan itu menggunakan sel T yang direka bentuk secara genetik. Walaupun ia berpotensi untuk menyembuhkan kanser pada individu tertentu yang akan meninggal dunia akibat penyakit itu, ia juga membawa bahaya beberapa kesan buruk, yang sesetengahnya boleh membawa maut dan mengganggu fungsi otak.
Menurut kajian baru-baru ini dari Washington University School of Medicine di St. Louis, ujian darah pantas boleh membantu doktor menentukan pesakit yang lebih berkemungkinan mengalami kesan sampingan neurotoksik pada hari dan minggu berikutnya. Terapi sel CAR-T. Penyelidik mendapati bahawa tahap protein yang dipanggil neurofilament light chain (NfL) adalah lebih tinggi pada individu yang terus mengalami masalah neurotoksik selepas mengkaji sampel darah yang diambil daripada pesakit sebelum, semasa, dan selepas terapi sel CAR-T. Sebelum terapi dimulakan, terdapat kuantiti protein yang tinggi, dan paras tersebut kekal tinggi sepanjang terapi dan sehingga sebulan selepas itu.
Kajian itu, yang dikeluarkan pada 1 September dalam jurnal JAMA Oncology, boleh membantu profesional perubatan meramalkan kesan sampingan yang boleh membawa maut ini dan membolehkan mereka mula memberikan ubat yang boleh mengurangkan akibat neurotoksik pada awal rawatan pesakit. Selain itu, ia menyediakan platform untuk pencegahan kesan sampingan rawatan sel CAR-T awal atau penyelidikan pengurangan risiko.
Penulis utama Omar H. Butt, MD, PhD, seorang pengajar perubatan yang melihat pesakit di Pusat Kanser Siteman di Barnes-Jewish Hospital dan Washington University School of Medicine, berkata, "Kajian kami mencadangkan bahawa sesetengah pesakit yang menerima terapi sel CAR-T mempunyai kerosakan yang sebelum ini tidak dapat dikesan pada neuron yang terdapat pada garis dasar, sebelum kami mula menyediakannya untuk rawatan ini." “Kami tidak tahu asal usul kecederaan ini, tetapi ia nampaknya memberi kecenderungan kepada individu untuk mengalami masalah neurotoksik. Kita boleh menghalang atau mengurangkan keterukan akibat ini jika kita tahu siapa yang berisiko untuknya.
Protein NfL, penunjuk luas kerosakan neuron, telah digunakan untuk mengukur atau menjejaki keterukan beberapa keadaan neurologi, termasuk penyakit Alzheimer dan multiple sclerosis.
Menurut pengarang bersama senior dan Profesor Neurologi Daniel J. Brennan Beau M. Ances, MD, PhD, "ukuran NfL dalam darah sedang digunakan sebagai alat untuk menilai keberkesanan terapeutik novel prospektif untuk multiple sclerosis." “Kami berhasrat untuk menjalankan lebih banyak penyelidikan untuk menentukan punca kerosakan neuron pada pesakit kanser ini. Oleh kerana Universiti Washington mempunyai beberapa pakar terbaik dalam terapi sel CAR-T dan pengetahuan peringkat atasan dalam penyakit neurodegeneratif, kerjasama luar biasa ini telah diwujudkan. Ia menawarkan peluang hebat untuk mengisi jurang dan membawa pelbagai profesion bersama-sama dalam usaha mencari penyelesaian yang mengecewakan dan memberi manfaat kepada orang ramai.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Pesakit yang tidak mengalami sebarang kesan sampingan neurotoksik mungkin dibezakan daripada mereka yang melakukannya berdasarkan tahap asas NfL mereka. Untuk melihat sama ada saiz sampel yang lebih besar akan membolehkan mereka mengenal pasti pesakit yang berisiko mengalami masalah ringan, sederhana atau teruk, para penyelidik berhasrat untuk terus memeriksa data daripada lebih ramai pesakit.
Komplikasi boleh berkisar daripada sakit kepala, sawan, strok, dan pembengkakan otak kepada kesukaran menumpukan perhatian, masalah ingatan, kekeliruan, kesukaran membaca dan sakit kepala. Steroid dos tinggi dan kadang-kadang terapi modulasi imun yang bertujuan untuk mengurangkan keradangan adalah cara utama doktor merawat masalah ini. Memandangkan terapi ini mungkin, sayangnya, menjejaskan kesan anti-kanser sel CAR-T, doktor lebih suka mengelak daripada menggunakannya apabila mungkin, oleh itu adalah sangat membantu untuk mengetahui siapa yang berisiko mendapat kesan sampingan yang paling berbahaya.
Teka-teki lain ialah walaupun sesetengah pesakit mempunyai kesan sampingan neurotoksik dan kemudian pulih daripadanya, paras NfL yang meningkat sudah sedia ada dan kebanyakannya tetap. Ini menunjukkan bahawa walaupun tahap NfL tidak semestinya mewakili apa yang berlaku untuk menyebabkan kesukaran pesakit, mereka menunjukkan bahawa ada sesuatu yang tidak kena.
Dari segi proses penyakit sebenar, "kami hanya melihat puncak gunung ais, dan di situlah banyak penyiasatan masa depan kami menuju," kata Butt. “Kami cuba memahami dengan lebih jelas apa yang mula-mula membawa kepada pelarasan ini. Dan kemudiannya, walaupun gejala telah reda, tahap NfL yang tinggi ini masih wujud.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular imunoterapi at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
