Kelulusan dan ketersediaan terapi T-Cell CAR

julai 2021: Pada Jun 2014, Syarikat Bioteknologi KITE, dengan hanya 19 pekerja, telah disenaraikan di NASDAQ di Amerika Syarikat, dan mengambil 130 juta dolar AS dalam satu hari! Hanya dua bulan kemudian, Juno Biotechnology mempunyai kurang daripada 20 pekerja Syarikat mengumumkan bahawa ia telah berjaya mengumpul 130 juta dolar AS dalam sekali gus, jadi Juno telah mengumpulkan lebih daripada 300 juta dalam satu tahun! Kedua-dua syarikat kecil ini tidak mempunyai pendapatan dan tiada ubat tersenarai, jadi mengapa mereka begitu popular di kalangan pelabur dan menghantar wang kepada mereka? Kerana mereka telah menguasai teknologi yang dipanggil terapi sel CAR-T, teknologi yang mungkin menyembuhkan kanser! Pada masa kini, CAR-T yang terkenal disebut, hampir semua orang tahu ini, Imunoterapi telah memasuki aplikasi klinikal secara rasmi.

FDA telah meluluskan dua terapi CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfoma, Masing-masing.

Rawatan ini terbukti dapat memberi tindak balas yang signifikan - malah pesakit barah maju yang bertahan hanya beberapa bulan dapat dibasmi sepenuhnya, dan dalam beberapa kes memberi tindak balas yang kuat selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.

Sebagai contoh, Emily, seorang gadis leukemia, telah berjaya disembuhkan dengan terapi sel CAR-T selama 7 tahun. Dia juga telah menjadi jurucakap terapi epik ini dan telah direkodkan dalam sejarah.

Keajaiban terapi T-Cell CAR

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr CARL JUNE – PEMAJU TERAPI SEL T KERETA

Apakah terapi CAR T Cell?

Terapi ini mengasingkan sel T kekebalan dari pesakit, dan secara genetik merekayasa sel ini secara in vitro, memuatnya dengan "reseptor antigen chimeric" (CAR) yang mengenali antigen permukaan sel barah. Selepas itu, sel-sel yang diubah ini mengalami pengembangan yang luas di makmal sebelum dimasukkan kembali ke pesakit. Di sana, mereka seperti tentera terlatih yang dilengkapi dengan senjata terbaru untuk melancarkan serangan tanpa henti terhadap sel barah.

Kehilangan teknologi CAR-T pada tumor pepejal

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for pelbagai myeloma (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Oleh itu, sel CAR-T tidak berkesan secara klinikal dalam merawat tumor pepejal. Komuniti perubatan selalu berharap sel CAR T dapat mengembangkan sasaran khusus baru untuk tumor yang lebih padat.

Terobosan dalam terapi CAR-T terhadap tumor pepejal

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Sasaran antigen biasa termasuk:

Mesothelin, used to treat mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for kanser prostat, dan lain-lain .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, barah pankreas, Dll

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, kanser ovari and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarsinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Oleh itu, terapi novel ini aktif secara biologi pada pesakit barah pankreas, dan kajian ini masih dalam ujian klinikal (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Kanser Pan" CAR-T

Pasukan Profesor Majzner dari Kolej Perubatan Stanford telah membangunkan terapi CAR-T generasi baharu untuk tumor pepejal. Istimewa ini Terapi T-Cell CAR dipuji sebagai salah satu terapi yang paling menjanjikan kerana mensasarkan B7-H3, antigen tahap tinggi yang terdapat pada banyak tumor pepejal, termasuk beberapa kanser kanak-kanak.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Selepas itu, Profesor Majzner dan pasukannya membentuk generasi baru sel CAR-T-B7-H3 CAR-T melalui teknologi penyuntingan gen.

Sejurus selepas itu, para penyelidik tidak sabar untuk memulakan eksperimen pada tikus. Mereka memindahkan sel tumor manusia ke dalam tikus untuk membentuk beberapa model tikus kanser kanak-kanak. Model tetikus ini diberi B7-H3 Terapi T-Cell CAR dan kumpulan kawalan CD-19 CAR-T, masing-masing.

Semua orang terpegun! Profesor Majzner berkata: "Tumornya baru hilang."

03, claudin18.2 CAR-T

Dalam dua tahun terakhir, tumor pepejal di negara kita telah mencapai pencapaian terkenal di dunia, dan tumor pepejal pertama di dunia Terapi CAR-T mensasarkan Claudin 18.2 telah dikembangkan.

Claudin18.2 (CLDN18.2) adalah protein membran khusus gastrik dan dianggap sebagai sasaran terapi berpotensi untuk kanser gastrik dan jenis barah lain. Berdasarkan ini, penyelidik China telah mengembangkan sel CAR-T pertama di dunia terhadap Claudin 18.2.

Pada Persidangan Tahunan ASCO 2019, kemas kini data klinikal sel-sel CAR-Claudin 18.2 T untuk kanser gastrik / pankreas menunjukkan bahawa sel-sel claudin 18.2 CAR T yang digunakan digunakan untuk merawat 12 kes adenokarsinoma metastatik (7 kes kanser gastrik dan 5 kes pankreas barah). Kejadian serius, kematian yang berkaitan dengan rawatan, atau neurotoksisitas teruk berlaku.

Antara 11 objek penilaian:

1 kes (adenokarsinoma gastrik) lega sepenuhnya;

3 kes (adenokarsinoma gastrik

2 kes adenokarsinoma pankreas, 1 kes) remisi separa;

5 kes stabil;

2 kes berlanjutan;

Tahap respons objektif keseluruhan adalah 33.3%.

Lebih-lebih lagi, sel CAR-Claudin 18.2 T untuk penyelidikan praklinikal mengenai kanser gastrik telah menunjukkan bahawa sel CAR-T yang disasarkan kepada Claudin 18.2 dapat sepenuhnya menghilangkan tumor gastrik pada model tikus tanpa keracunan di luar sasaran.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumor gastrousus in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Umur 18 hingga 75 tahun, lelaki atau perempuan;

2. Subjek dengan tumor pepejal yang disahkan secara patologi (iaitu kanser gastrik maju, barah esofagogastrik, dan barah pankreas) yang gagal menjalani rawatan standard;

3. Klaudin 18.2 Pewarnaan IHC positif;

4. jangka hayat> 12 minggu;

Terapi CAR T-Cell pada pengambilan klinikal

Sebagai tambahan kepada kemajuan penyelidikan klinikal terobosan yang disebutkan di atas, hospital domestik utama kini aktif menjalankan penyelidikan klinikal CAR-T mengenai pelbagai tumor.

Keperluan pesakit: Umur 18-80 tahun, dijangka bertahan sekurang-kurangnya 6 bulan (dari tinjauan awal bahan hingga penyelesaian rawatan memakan masa 5-6 bulan), umumnya dalam keadaan baik, dapat hidup sendiri.

Proses permohonan untuk pengambilan CAT T-Cell

1. Semakan awal bahan: laporan patologi, data pemeriksaan imej dalam tempoh satu bulan, laporan fungsi hati dan buah pinggang terkini, ringkasan pelepasan terkini yang diserahkan kepada Jabatan Perubatan CancerFax;

2. Konsultasi tatap muka: Pesakit sendiri membawa semua bahan kes ke konsultasi percubaan klinik rawatan tatap muka (laporan kes, ringkasan pelepasan, filem laporan pencitraan);

3. Pengesanan histokimia imun: mengesan antigen permukaan sel tumor EGFR, MUC1 dan mesothelin, salah satu daripadanya sangat positif (ekspresi tinggi) boleh memohon terapi CAR T-Cell.

Sebelum kemunculan terapi sel, tumor pepejal, termasuk adenokarsinoma gastrik lanjutan dan kanser pankreas, biasanya dirawat dengan pembedahan dan radioterapi dan kemoterapi. Insiden adenokarsinoma gastrik menyumbang 95% daripada keganasan gastrik, dan kanser pankreas adalah tumor malignan yang biasa. Tumor dengan tahap tertinggi, masa hidup median dan kadar kelangsungan hidup 5 tahun jauh lebih rendah daripada tumor lain, yang dikenali sebagai "raja kanser".

Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit mengalami kambuh atau metastasis tempatan selepas operasi. Selain itu, jenis tumor ganas ini tidak sensitif terhadap radioterapi dan kemoterapi. Oleh itu, berdasarkan terapi standard semasa, kesan rawatannya tidak sesuai, dan prognosisnya sangat buruk. Kemunculan imunoterapi akan membawa lebih banyak harapan dan keajaiban kelangsungan hidup jangka panjang kepada pesakit yang lebih maju.

Kami yakin bahawa setelah pengenalan sistem pengawalan imun selular yang sempurna, negara akan membuka pintu untuk imunoterapi selular untuk memberi manfaat kepada lebih banyak pesakit barah, dan imunoterapi selular negara kita juga akan berada di pentas antarabangsa.

Anda mungkin suka membaca: Terapi CAR T-Cell di China

Soalan Lazim mengenai terapi T-Cell CAR

Adakah terapi sel Car-T ada? Kanser apa yang dirawat

A CAR-T cell immunotherapy has been diluluskan by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Walau bagaimanapun, rawatan tumor pepejal belum diluluskan dan kini dalam ujian klinikal

Bolehkah sel Car-T merawat barah gastrik?

jawapan CAR-T untuk barah gastrik sedang menjalani ujian klinikal di Kanser Beijing. Pesakit diminta menggunakan bahagian tisu dalam masa satu tahun ke kumpulan eksperimen untuk pengesanan sasaran tertentu. Sekiranya keputusan ujian adalah positif, maka

Adakah terdapat percubaan klinikal sel Car-T untuk kanser gastrik?

A Terdapat ujian klinikal domestik CAR-T untuk barah gastrik, yang dilakukan di Hospital Kanser Universiti Peking. Pesakit diminta untuk menjalani bahagian tisu patologi dalam satu tahun untuk pemeriksaan sasaran tertentu. Pesakit yang baru mendaftar

Bolehkah pesakit kanser hati mengambil bahagian dalam ujian klinikal CAR-T?

jawapan According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of kanser hati is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Memohon terapi C-T-Cell

Mohon Sekarang