April 2022: Biasanya, prosedur pembuatan sel untuk terapi sel T CAR mengambil masa sembilan hingga empat belas hari; walau bagaimanapun, penyelidik di Universiti Pennsylvania dapat mencipta sel T CAR berfungsi dengan keberkesanan anti-tumor yang dipertingkatkan dalam hanya 24 jam menggunakan teknik baharu.
Jenis imunoterapi baharu yang dipanggil terapi sel T CAR autologous menggunakan sel T imun pesakit sendiri, mengubahnya di luar badan dengan menambahkan gen CAR yang menjadikan mereka mengekspresikan reseptor yang menyasarkan sel kanser dengan lebih baik, dan kemudian meletakkannya semula ke dalam pesakit. . Rawatan ini, sebaliknya, terkenal dengan masa pembuatannya yang panjang, yang boleh mengganggu kapasiti sel untuk mereplikasi dan oleh itu mengurangkan potensi terapi, apatah lagi menyebabkan pesakit yang sakit tenat merosot semasa menunggu rawatan. Akibatnya, pengeluar rawatan sel autologus telah meletakkan keutamaan yang tinggi untuk mengurangkan masa antara pengekstrakan darah dan infusi semula sel yang diubah suai, juga dikenali sebagai masa urat-ke-urat.
Kajian pra-klinikal yang diterbitkan dalam Nature Biomedical Engineering menunjukkan bahawa jumlah masa, bahan dan tenaga kerja yang diperlukan untuk menghasilkan sel T CAR mungkin berkurangan secara drastik. Menurut para penyelidik, ini boleh memberi manfaat terutamanya pada individu yang mengalami penyakit yang cepat berkembang dan dalam keadaan hospital dengan sumber yang terhad.
"Walaupun pendekatan pembuatan tradisional untuk mencipta sel T CAR yang mengambil masa beberapa hari hingga minggu terus berfungsi untuk pesakit yang menghidap kanser 'cecair' seperti leukemia, masih terdapat keperluan penting untuk mengurangkan masa dan kos menghasilkan terapi kompleks ini," kata Dr. . Michael Milone, seorang profesor bersekutu patologi dan perubatan makmal dan salah seorang ketua bersama kajian. Kaedah pembuatan yang dilaporkan dalam kajian ini adalah bukti potensi untuk berinovasi dan menambah baik pengeluaran Terapi sel T CAR untuk manfaat lebih ramai pesakit, membina penyelidikan kami dari 2018 yang mengurangkan pendekatan pembuatan standard kepada tiga hari, dan kini kepada kurang daripada 24 jam.
Para penyelidik mendapati bahawa kualiti produk sel T CAR, bukannya bilangannya, adalah pemacu penting kejayaannya dalam model haiwan. Penyelidikan mereka menunjukkan bahawa sebilangan kecil sel T CAR berkualiti tinggi yang dicipta di luar badan tanpa pengembangan yang besar adalah lebih baik daripada sebilangan besar sel T CAR berkualiti rendah yang dikembangkan secara meluas sebelum kembali kepada pesakit.
Sel T mesti diaktifkan dengan cara yang menyebabkan mereka membiak dan membiak untuk digunakan dalam kaedah pembuatan tradisional. Menggunakan pendekatan kejuruteraan berdasarkan sebahagiannya pada pemahaman tentang bagaimana HIV secara semula jadi menjangkiti sel T, penyelidik Penn dapat menghapuskan langkah proses pembuatan ini. Pasukan itu menemui cara untuk memindahkan gen terus ke sel T yang tidak diaktifkan yang baru diekstrak daripada darah. Ini menawarkan dua manfaat untuk mempercepatkan keseluruhan proses pembuatan sambil mengekalkan potensi sel T. Prosedur ini tidak membenarkan pesakit dijangkiti HIV.
Akses pesakit kepada terapi sel adalah terhad kerana kos. Para penyelidik menjangkakan bahawa dengan mengurangkan kos dan masa yang berkaitan dengan pembuatan, rawatan ini boleh dibuat lebih kos efektif, membolehkan lebih ramai pesakit mengaksesnya.
“Pendekatan inovatif ini adalah luar biasa kerana ia mungkin dapat membantu pesakit yang tidak akan mendapat manfaat daripada Terapi sel T CAR, seperti mereka yang mengalami kanser yang berkembang pesat, disebabkan oleh masa yang penting yang diperlukan untuk menjana terapi ini,” kata Dr Saba Ghassemi, penolong penyelidik profesor patologi dan perubatan makmal dan seorang lagi ketua bersama kajian itu. "Pemrograman semula sel T yang berkesan dengan CAR dalam masa seawal 24 jam dalam kaedah pembuatan yang lebih mudah tanpa pengaktifan sel T atau budaya luar badan yang ketara juga membuka pilihan untuk mengembangkan di mana dan bila terapi ini dihasilkan." Ia bukan sahaja boleh meningkatkan kapasiti kemudahan pengilangan berpusat, tetapi jika cukup mudah dan konsisten, terapi ini mungkin boleh dihasilkan secara tempatan berhampiran pesakit, menangani pelbagai cabaran logistik yang menghalang penyampaian terapi berkesan ini, terutamanya dalam kekurangan sumber. persekitaran.”
Para penyelidik menyatakan bahawa kajian mereka "adalah pemangkin untuk penyelidikan klinikal tambahan untuk memahami bagaimana sel T CAR yang diubah suai berfungsi pada pesakit dengan tumor tertentu menggunakan strategi yang disingkat ini."
Bersempena dengan Novartis dan Hospital Kanak-Kanak Philadelphia, pakar Penn menerajui penyelidikan, pembangunan dan ujian klinikal untuk terapi CAR T yang inovatif ini. Novartis telah melesenkan beberapa teknologi yang digunakan dalam penyiasatan ini daripada Universiti Pennsylvania.
