Rawatan sasaran kanser kolorektal, mutasi gen BRAF V600E terapi sasaran kanser kolorektal Braftovi + Erbitux akhirnya mencapai keputusan yang positif
Status rawatan barah kolorektal
Kanser kolorektal adalah salah satu tumor malignan yang paling biasa dalam sistem pencernaan. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, morbiditinya menduduki tempat ketiga di dunia dari segi tumor malignan, dan kadar kematiannya menduduki tempat kedua, yang mengancam nyawa dan kesihatan orang ramai secara serius. Dengan perubahan dalam tabiat hidup dan struktur pemakanan rakyat kita, kejadian kanser kolorektal secara amnya telah menunjukkan trend menaik, dan telah menjadi insiden kedua tertinggi dalam sistem pencernaan, dan insiden tertinggi tumor malignan. Menurut statistik penyelidikan yang berkaitan, bilangan kes baru kolorektal kanser di China dijangka melebihi 521,000 pada 2018, dan jumlah kematian adalah setinggi 248,000.
Kajian menunjukkan bahawa sekitar 15% pesakit dengan barah kolorektal metastatik akan mengalami mutasi gen BRAF dan prognosis yang buruk. Mutasi V600E adalah mutasi gen BRAF yang paling biasa. Risiko kematian pesakit dengan mutasi BRAF V600E adalah membawa pesakit BRAF gen liar dua kali.
Berdepan dengan kanser kolorektal metastatik metastatik mutasi BRAF V600E yang berbahaya, editor berkongsi berita baik yang menarik yang dipelajari baru-baru ini! Pada 8 April 2020, Pfizer mengumumkan bahawa FDA AS telah meluluskan terapi gabungan Braftovi® (encorafenib, connefenib) dan Erbitux® (cetuximab, cetuximab) (protokol dua ubat Braftovi) digunakan untuk merawat pesakit dengan kanser kolorektal metastatik (mCRC) yang membawa mutasi BRAF V600E. Pesakit ini telah menerima satu atau dua pra-rawatan. Kelulusan ini juga menjadikan Braftovi rejimen ubat kedua terapi sasaran pertama yang diluluskan oleh FDA untuk pesakit dengan mCRC yang membawa mutasi BRAF.
Terapi braftovi double dan triple memperpanjang kelangsungan hidup
Pada awal Disember 2019, FDA telah menerima permohonan ubat baru Pfizer Braftovi Second Drug Program dan memberikan kelayakan semakan keutamaan. Kelulusan ini berdasarkan hasil percubaan klinikal BEACON CRC Phase 3.
Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan mCRC mutan BRAF V600E maju yang sebelumnya mengalami kemajuan setelah menerima satu atau dua terapi. Keberkesanan dan keselamatan rancangan rawatan ritica digabungkan dengan ubat (kawalan).
Jadual 1: Pelan ubat setiap kumpulan
| Ubat kedua | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Ubat kedua | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Program tiga ubat | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
| Program tiga ubat | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Program tiga ubat | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
| Kumpulan kawalan | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
| Kumpulan kawalan | Irinotecan atau FOLFIRI (asid folinik, fluorouracil dan irinotecan) |
Hasil penyelidikan utama
1. Kelangsungan hidup median (OS): 9.0 bulan dalam kumpulan terapi tiga
8.4 bulan dalam kumpulan terapi dua
Kumpulan kawalan adalah 5.4 bulan
2. Kelangsungan hidup tanpa kemajuan: 4.3 bulan dalam kumpulan terapi tiga
4.2 bulan untuk kumpulan terapi dua
Kumpulan kawalan adalah 1.5 bulan
3. Kadar survival 6 bulan: 71% dalam kumpulan terapi tiga kali ganda
65% dalam kumpulan terapi dua
Kumpulan kawalan adalah 47%
4. Kadar Remisi Objektif (ORR): 26% dalam kumpulan terapi tiga kali ganda
20% dalam kumpulan terapi dua
Kumpulan kawalan adalah 2%
Gambar di sebelah kiri membandingkan rejimen tiga ubat raftovi dengan OS kumpulan kawalan, dan gambar di sebelah kanan membandingkan rejimen dua ubat raftovi dengan OS kumpulan kawalan.
Secara umum, dibandingkan dengan rejimen rawatan yang mengandung Erbitux dan irinotecan, keberkesanan rejimen dua ubat dan rejimen tiga ubat tidak jauh berbeza, dan terdapat sedikit kesan sampingan klinikal.
Penyelidik Utama Dr. Scott Kopetz berkata: "Sebagai pesakit dengan barah kolorektal metastatik mutan BRAF V600E yang dirawat sebelumnya, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) adalah terapi pertama dan satu-satunya yang disasarkan. Ini adalah pilihan rawatan baru yang sangat diperlukan oleh pesakit tersebut. "
Prinsip dan petunjuk terapi gabungan Braftovi
Bahan farmaseutikal aktif Braftovi binimetinib ialah perencat BRAF molekul kecil lisan, dan bahan farmaseutikal aktif Mektovi encorafenib ialah perencat MEK molekul kecil lisan. MEK dan BRAF ialah dua kinase protein utama dalam laluan isyarat MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK).
Kajian telah menunjukkan bahawa laluan ini mengawal banyak aktiviti sel utama termasuk percambahan sel, pembezaan, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Dalam banyak kanser, seperti melanoma, kanser kolorektal dan kanser tiroid, protein dalam laluan isyarat ini telah terbukti diaktifkan secara tidak normal.
Di Amerika Syarikat, gabungan Braftovi + Mektovi telah diluluskan untuk melanoma yang tidak boleh direseksi atau metastatik dengan mutasi BRAF V600E atau BRAF V600K. Braftovi tidak sesuai untuk rawatan melanoma BRAF jenis liar. Di Eropah, gabungan ini diluluskan untuk orang dewasa dengan melanoma yang tidak boleh dipotong atau metastatik dengan mutasi BRAF V600. Di Jepun, gabungan ini diluluskan untuk melanoma tidak boleh direseksi bermutasi BRAF.
| Nama Inggeris | nama Cina | Sasaran | pengilang | Petunjuk | Mengobati |
| Trametinib (Mekinis) | Trametinib | MEK | Novartis (luar) | Sama seperti di atas | tidak |
| Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | PAKAIAN | Roche Tektronix Emas dan Perak (luar) | Melanoma | Ya, termasuk dalam insurans kesihatan |
| Cobimetinib (Cotellic) | Cobitinib | MEK | Roche Tektronix Emas dan Perak (luar) | Sama seperti di atas | tidak |
| Encorafenib (Braftovi) | Connefini | PAKAIAN | Tatasusunan BioPharma | Melanoma | tidak |
| Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Tatasusunan BioPharma | Sama seperti di atas | tidak |
Garis Panduan NCCN 2019 untuk Kanser Kolorektal menambah dua terapi gabungan tiga perencat EGFR / BRAF / MEK baru untuk pesakit dengan penyakit lanjutan mutasi-positif BRAF V600E lanjutan, iaitu:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian mempunyai sesuatu untuk diperkatakan
Dalam era terapi yang disasarkan, setiap pesakit yang menghidap kanser kolorektal harus melepasi pengesanan MSI, analisis mutasi RAS dan BRAF, dan melakukan amplifikasi HER2, NTRK dan pengesanan gen lain sejauh mungkin. Ujian genetik (NGS) akan dimasukkan ke dalam piawaian pemeriksaan awal yang besar untuk kebanyakan pesakit. Rakan-rakan kanser yang telah menjalani ujian genetik boleh menghantar laporan kepada jabatan perubatan untuk tafsiran bagi melihat sama ada terdapat pilihan rawatan yang berkaitan.
Editor percaya bahawa pada masa akan datang akan terdapat lebih banyak kemajuan penyelidikan terkini dan ubat-ubatan terbaik untuk kanser kolorektal. Hanya pakar kanser terkemuka di dalam dan luar negara yang mempunyai pengalaman klinikal yang kaya. Pesakit kanser kolorektal boleh memohon kuasa melalui perundingan Pakar Rangkaian Onkologi Global, dapatkan diagnosis dan pelan rawatan terbaik.
