Nov 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) telah diberi kelulusan dipercepatkan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat untuk pesakit dengan leukemia myeloid kronik (Ph+ CML) positif kromosom Philadelphia dalam fasa kronik (CP) yang sebelum ini menerima dua atau lebih perencat tyrosine kinase (TKI), serta untuk pesakit dewasa dengan Ph+ CML dalam CP yang mempunyai mutasi T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinib. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib sedang diuji pada pesakit dengan Ph+ CML dalam CP dengan mutasi T315I dalam CABL001X2101 (NCT02081378), penyiasatan klinikal label terbuka berbilang pusat. Keberkesanan asciminib 200 mg dua kali sehari dalam 45 pesakit dengan mutasi T315I telah dikaji. Pesakit disimpan dalam rawatan sehingga mereka mengalami ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi atau kegagalan rawatan. MMR ialah ukuran hasil keberkesanan utama. MMR dicapai dalam 42 peratus (19/45, selang keyakinan 95 peratus: 28 peratus hingga 58 peratus) pesakit selepas 24 minggu. MMR dicapai dalam 49 peratus pesakit (22/45, selang keyakinan 95 peratus: 34 peratus hingga 64 peratus) selepas 96 minggu. Purata masa rawatan ialah 108 minggu (julat, 2 hingga 215 minggu).
Jangkitan saluran pernafasan atas, sakit muskuloskeletal, keletihan, loya, ruam, dan cirit-birit adalah kesan sampingan yang paling lazim (20%). Pengurangan kiraan platelet, peningkatan trigliserida, penurunan jumlah neutrofil dan hemoglobin, dan peningkatan kreatin kinase, alanine aminotransferase, lipase, dan amilase adalah keabnormalan makmal yang paling lazim.
Pada pesakit dengan Ph+ CML dalam CP yang sebelum ini telah dirawat dengan dua atau lebih TKI, dos asciminib yang disyorkan ialah 80 mg diberikan secara lisan sekali sehari pada masa yang sama setiap hari atau 40 mg dua kali sehari pada selang kira-kira 12 jam. Pada pesakit dengan Ph+ CML dalam CP dengan mutasi T315I, dos asciminib yang dicadangkan ialah 200 mg dua kali sehari pada selang kira-kira 12 jam.
