At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Penyelidik utama kajian ini, Johanna Bendell dari Sarah Cannon Cancer Institute, menunjukkan: Sejauh ini, imunoterapi hanya berkesan untuk pesakit dengan barah kolorektal yang tidak stabil mikrosatelit, dan jenis pesakit ini hanya berjumlah 5% daripada populasi.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa perencat MEK dapat membuat tumor lebih sensitif terhadap imunoterapi. Mekanisme spesifiknya adalah untuk meningkatkan jumlah sel imun aktif (seperti sel positif CD8) pada tumor dan meningkatkan ekspresi faktor pengaktifan sistem pro-imun.
Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian klinikal Tahap I b menggunakan perencat MEK Cobimetinib untuk merawat 23 pesakit dengan barah kolorektal yang dirawat sesuai dengan rejimen kenaikan dos. (Q3W), kebanyakan pesakit dapat bertoleransi dalam dos yang besar dan dirawat dengan 800 mg perencat PD-L1 Atezolizumab (suntikan intravena, Q2W).
Dalam rawatan susulan, para penyelidik memerhatikan bahawa 4 pesakit (17%) mengalami penyusutan tumor sekurang-kurangnya 30%, dan 5 pesakit (22%) mengalami penyakit stabil. Masa remisi berterusan lebih dari 4 ~ 15 bulan. Sehingga data terkini, 2 dari 4 pesakit dengan remisi separa telah mengalami pengampunan berterusan. Di antara pesakit dengan remisi separa, 3 kes adalah stabil mikrosatelit atau ketidakstabilan mikrosatelit tahap rendah, dan 1 kes mempunyai status mikrosatelit yang tidak diketahui. Di antara pesakit yang termasuk dalam kajian ini, tidak ada kes mikrosatelit yang sangat tidak stabil.
Di samping itu, tahap awal PD-L1 tidak mempengaruhi pengampunan penyakit, ubat kombinasi boleh diterima dengan baik, dan tidak ada kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan.
Bendell menyimpulkan: "Hasil kajian ini konsisten dengan hipotesis terapi kombinasi, yang juga memberi 95% pesakit barah kolorektal kesempatan untuk menerima imunoterapi." Penyiasat akan melancarkan kajian klinikal fasa III, merancang untuk masuk ke dalam kumpulan sukar Untuk kanser kolorektal metastatik kuratif, bandingkan keberkesanan terapi kombinasi ini dengan rejimen standard.
