Dadah yang diluluskan oleh ASCO dari tahun 2005 hingga 2014
Sejak ASCO menerbitkan laporan kemajuan barah klinikal pertamanya pada tahun 2005, ia telah menyaksikan kemajuan yang kukuh dan tekad dalam bidang onkologi dalam 10 tahun terakhir.
Dalam 10 tahun yang lalu, lebih daripada 60 ubat anti-tumor telah diluluskan oleh FDA (Rajah 1). Dengan pemahaman mendalam tentang biologi tumor, saintis telah membangunkan satu siri ubat sasaran molekul baharu, dan kedatangan mereka telah berubah sebanyak ribuan. Status puluhan ribu pesakit kanser yang sukar dirawat.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Sepuluh tahun yang lalu, Institut Kesihatan Nasional melancarkan projek TCGA, yang menjadi projek terawal dan paling luas. Sehingga kini, rangkaian penyelidikan TCGA telah menggariskan peta molekul lengkap mengenai 10 jenis kanser yang berbeza.
Hari ini, TCGA dan projek pengurutan throughput tinggi lain terus meneroka maklumat berharga yang akan membantu meningkatkan prognosis pesakit melalui rangkaian jalan. Adalah mungkin bagi pesakit untuk memilih kaedah rawatan yang paling sesuai. Kajian itu juga menemui kelainan gen pemacu barah baru. Gen ini boleh menjadi sasaran ubat baru.
Selepas beberapa dekad pembangunan yang mantap, bidang antibodi imunoterapi has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Populasi pesakit yang sebelumnya tidak mendapat rawatan yang berkesan mempunyai kelangsungan hidup yang berpanjangan setelah menjalani rawatan dengan terapi baru. Kajian jangka panjang baru-baru ini menunjukkan bahawa imunoterapi antibodi masih memberi kesan pada pertumbuhan tumor setelah bertahun-tahun menjalani rawatan.
Jenis imunoterapi lain berkomitmen untuk menyusun semula sel-sel imunnya sendiri untuk menyerang sel-sel tumor. Ia juga berfungsi dengan baik untuk tumor darah tertentu dan rangkaian tumor pepejal.
Yang pertama vaksin barah dalam dekad yang lalu juga telah dikeluarkan (vaksin Gardasil kanser serviks). Eksperimen untuk meneroka jenis vaksin kanser lain juga sedang dijalankan.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and kanser prostat.
Perkembangan terapi sasaran yang cepat dalam rawatan barah
Dalam sepuluh tahun yang lalu, kami telah melihat peningkatan yang stabil dan pesat dalam bilangan ubat terapeutik sasaran baharu yang diluluskan oleh FDA, jauh melebihi kelajuan pembangunan ubat kemoterapi baharu (Rajah 2).
Dalam tempoh ini, kira-kira 40 ubat yang disasarkan baru disetujui, yang mana banyak mengubah model rawatan tradisional dan meningkatkan prognosis banyak pesakit barah.
Kami mula-mula memperkenalkan perencat anti-angiogenesis, yang merupakan kelas ubat yang dirancang untuk mengurangkan neovaskularisasi tumor dan telah menjadi rawatan yang berjaya untuk banyak barah yang maju dan agresif.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumor stroma gastrousus and sarcomas.
Perencat EGFR: menyasarkan laluan isyarat utama
Tumor dan Kapal Darah
Satu lagi kelas utama ubat yang disasarkan dirancang untuk mengganggu laluan isyarat kritikal dalam sel, terutama rangkaian isyarat yang mengawal pertumbuhan sel barah. Salah satu laluan ini dikawal oleh protein EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kanser kolorektal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Namun, pada tahun 2008, penyelidikan baru menunjukkan bahawa pesakit barah kolorektal dengan mutasi KRAS mengalami ketahanan terhadap cetuximab dan panitumumab. Penemuan ini memerlukan ujian rutin mutasi gen KRAS untuk memastikan pesakit dapat memperoleh manfaat daripada dua rawatan ubat di atas, sambil melindungi pesakit lain dari kesan buruk dari rawatan yang tidak membantu.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced barah pankreas. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in kanser payudara rawatan
Kira-kira 15 tahun yang lalu, saintis menemui rawatan pertama untuk tisu tumor yang terlalu mengekspresikan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2). Kira-kira 15% hingga 20% pesakit kanser payudara membawa keabnormalan genetik di atas (kanser positif HER2). Sama seperti EGFR daripada keluarga yang sama, HER2 juga boleh menggalakkan pertumbuhan sel-sel kanser. Sejak itu, empat ubat sasaran HER2 telah dilahirkan, semuanya boleh meningkatkan kemandirian pesakit dengan kanser payudara positif HER2.
Ubat HER2 pertama, trastuzumab, apabila digunakan bersama dengan kemoterapi dapat meningkatkan kelangsungan hidup wanita dengan barah payudara positif HER2 yang maju. Pada tahun 2006, trastuzumab telah disetujui untuk pesakit dengan barah payudara positif HER2 awal untuk mengurangkan risiko kambuh selepas pembedahan.
Baru-baru ini, satu kajian penting mendapati bahawa serangan ganda terhadap HER2 lebih berkesan daripada monoterapi trastuzumab, yang menyebabkan persetujuan FDA ubat HER2 kedua Pertuzumab dalam kombinasi dengan trastuzumab pada tahun 2012 antibodi Monoklonal digunakan pada pesakit dengan barah payudara positif HER2 maju , dan kemudian diluluskan untuk rawatan penyakit awal pada tahun 2013.
Pada tahun yang sama, trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab ditambah dengan ubat kemoterapi) juga disetujui. Rawatan gabungan ini tidak hanya lebih berkesan daripada rawatan ubat tunggal, tetapi juga memungkinkan ubat tersebut disasarkan tepat pada sel barah payudara, sehingga mengurangkan kesan buruk pada sel tisu yang sihat. Untuk barah payudara positif HER2 yang telah merosot setelah beberapa kali rawatan sebelumnya, ini adalah rancangan rawatan yang optimum.
Ubat HER2 keempat, lapatinib, telah disetujui pada tahun 2007. Apabila digunakan bersama dengan ubat penghambat aromatase, ubat ini dapat mengubati barah payudara metastatik positif HER2-positif dan positif HER2 / positif HERXNUMX.
Dadah yang mensasarkan jalur pelbagai molekul: prospek yang menjanjikan
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of kanser tiroid in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Ubat barah kolorektal gefitinib (diluluskan pada tahun 2012) menyekat 6 jalur kanser yang berbeza: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT, dan RET.
Sasaran baru dan ubat baru dalam rawatan barah
Prospek
untuk pengembangan ubat baru sangat menarik. Pada tahun 2013 dan 2014, FDA meluluskan Trametinib dan Dalafenib, dua ubat yang boleh digunakan untuk rawatan melanoma mutan spesifik gen BRAF, yang mengawal jalur MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target kanser paru-paru and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus adalah ubat sasaran pertama yang berkesan untuk barah payudara HER2-negatif, jenis ini menyumbang kepada kebanyakan barah payudara. Everolimus digabungkan dengan ubat perencat aromatase diluluskan untuk pesakit barah payudara maju pasca menopaus positif dan HER2 negatif.
Nilotinib (disetujui pada tahun 2007) dan dasatinib (disetujui pada tahun 2010) dapat menargetkan BCR-ABL, protein khusus yang hanya terdapat pada jenis leukemia tertentu.
Selamat datang ke era imunoterapi
Para saintis telah mengetahui bahawa sistem imun adalah kekuatan yang kuat untuk melawan barah sejak seratus tahun yang lalu. Tetapi tidak sampai dekad terakhir imunoterapi benar-benar mulai merevolusikan rawatan barah. Kemajuan telah dicapai dalam beberapa arah dari ubat oral hingga rawatan berasaskan sel yang disesuaikan untuk setiap pesakit.
Merangsang sistem imun untuk melawan barah
Sel T berperanan penting dalam memerangi barah. Pada tahun 2011, FDA meluluskan ipilimumab sebagai rawatan terobosan untuk melanoma. Ipilimumab adalah ubat imun yang mensasarkan protein CTLA-4 sel T, yang dapat menghalang kesan pembunuhan sel T.
Dalam ujian klinikal, pesakit akan mengalami kemerosotan tumor yang cepat dan jelas, dan mereka masih akan mendapat manfaat setelah sekian lama selepas rawatan berakhir (bagi beberapa pesakit, ia mungkin berlangsung selama beberapa tahun).
Sejak itu, beberapa ubat yang dipanggil perencat pusat pemeriksaan imun telah dibangunkan, terutamanya beberapa ubat boleh menyasarkan laluan PD-1 / PD-L1, yang membantu tumor melarikan diri dari sistem imun.
FDA menganugerahkan tajuk terapi penembusan ubat nivolumab PD-1 dan MK-3475. Dalam percubaan klinikal awal mengenai melanoma, kedua-duanya menunjukkan keberkesanan yang belum pernah terjadi sebelumnya (nivolumab juga dapat digunakan secara berkesan dalam rawatan barah buah pinggang dan barah paru-paru).
Pada September 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) menjadi ubat sasaran PD-1 pertama yang diluluskan oleh FDA. Ubat sasaran PD-1 MPDL3280A juga menunjukkan kesan terhadap melanoma lanjutan dalam ujian klinikal.
Kajian terbaru menunjukkan bahawa penggunaan gabungan ubat perencat pusat pemeriksaan yang berbeza atau gabungan ubat yang diaktifkan oleh imun seperti interferon, interleukin dan ubat perencat pusat pemeriksaan yang lain dapat meningkatkan lagi manfaat pesakit.
Patients and terselamat have significantly improved quality of life
Dalam dekad yang lalu, penyelidikan telah menemukan serangkaian rawatan baru yang dapat meningkatkan kualitas hidup pesakit pada setiap langkah dari diagnosis hingga bertahan. Di samping itu, menekankan integrasi perawatan paliatif awal dan rawatan aktif akan membantu banyak pesakit, terutama untuk mempromosikan pesakit lanjut usia untuk menjalani kehidupan yang lebih baik.
Meringankan kesan buruk yang berkaitan dengan barah
Strategi baru yang bertujuan untuk mengawal kesan buruk dapat meningkatkan kualiti hidup pesakit, semasa dan selepas rawatan. Sebagai contoh, dua kajian bebas menunjukkan bahawa antidepresan duloxetine dan antipsikotik olanzapine adalah ubat yang berkesan untuk mencegah dua kesan buruk yang biasa berlaku seperti kemoterapi neuropati periferal dan loya.
Kajian lain mendapati rawatan untuk gejala biasa yang tidak menarik perhatian - kemurungan dan kesakitan. Semakin banyak bukti yang mengesahkan keberkesanan kaedah bukan perubatan seperti akupunktur dan yoga untuk meningkatkan kesihatan fizikal dan mental pesakit dan mangsa yang selamat. Manfaat yang mungkin termasuk mengurangkan keletihan dan kesakitan, meningkatkan kualiti hidup, dan mengurangkan penggunaan ubat.
Menggabungkan rawatan barah dengan rawatan paliatif awal
Percubaan klinikal utama pada tahun 2010 mengesahkan bahawa penyatuan rawatan paliatif awal semasa rawatan dapat meningkatkan kualiti hidup dan memperpanjang kelangsungan hidup pesakit dengan barah paru-paru yang lebih tinggi berbanding dengan rawatan aktif tunggal. Di samping itu, pesakit yang mendapat rawatan paliatif awal tidak mungkin mendapat rawatan aktif intensiti tinggi seperti resusitasi pada akhir hayat.
Kajian ini mencetuskan gelombang perawatan paliatif baru untuk pesakit lanjut usia. Kajian ini juga menyebutkan cadangan garis panduan sementara yang dikeluarkan oleh ASCO pada tahun 2012: Mana-mana pesakit dengan barah metastatik atau beban gejala tinggi dapat disertai dengan rawatan paliatif dalam rawatan kanser standard awal.
Ubat biasa yang mengurangkan risiko barah
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Kajian lanjut mendapati pengambilan aspirin setiap hari boleh mengurangkan risiko kanser kolorektal. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pendarahan perut dan risiko lain, tidak disyorkan untuk menggunakan aspirin secara rutin sebagai kaedah pencegahan kanser. Langkah seterusnya kajian juga akan meneroka ubat anti-radang dalam pencegahan kanser dan Peranan rawatan.
