Jan 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), perencat keluarga RAS GTPase, telah diberi kelulusan dipercepatkan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk pesakit dewasa dengan kanser paru-paru sel bukan sel kecil (NSCLC) yang bermutasi KRAS G12C atau metastatik bukan sel kecil (NSCLC), seperti yang dikenal pasti oleh ujian yang diluluskan oleh FDA. , yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik terdahulu.
Sebagai diagnostik pendamping tambahan untuk Krazati, FDA juga meluluskan kit PCR KRAS RGQ skrin QIAGEN (tisu) dan Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Tisu tumor perlu diperiksa jika tiada tanda mutasi dalam sampel plasma.
The KRYSTAL-1 percubaan klinikal (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Ukuran hasil keberkesanan utama adalah tempoh tindak balas dan kadar tindak balas objektif yang disahkan (ORR) mengikut RECIST 1.1, seperti yang dinilai oleh semakan pusat bebas buta (DOR). DOR median ialah 8.5 bulan (95% CI: 6.2, 13.8), dan ORR ialah 43% (95% CI: 34%, 53%).
Cirit-birit, loya, keletihan, muntah, sakit muskuloskeletal, hepatotoksisiti, kerosakan buah pinggang, dyspnea, edoema, penurunan selera makan, batuk, radang paru-paru, kekeliruan, sembelit, sakit perut, dan pemanjangan selang QTc adalah kesan sampingan yang paling kerap (20%). Pengurangan limfosit, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan natrium, penurunan natrium, penurunan hemoglobin, peningkatan kreatinin, penurunan albumin, peningkatan alanine aminotransferase, peningkatan lipase, penurunan platelet, penurunan magnesium, dan penurunan kalium adalah keabnormalan makmal yang paling lazim (25%).
Adagrasib tablet perlu diambil secara lisan dua kali sehari pada dos 600 mg sehingga keadaan berlanjutan atau terdapat ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi.
