Pada bulan FebruariPada tahun 2023, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) mempercepatkan kelulusan tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) dan trastuzumab untuk rawatan kanser kolorektal positif HER2 jenis liar RAS yang telah merebak atau tidak boleh dikeluarkan selepas fluoropyrimidine- , oxaliplatin-, dan kemoterapi berasaskan irinotecan.
Eksperimen berbilang pusat label terbuka yang dipanggil MOUNTAINEER (NCT03043313) mengkaji keberkesanan dalam 84 pesakit. Pesakit perlu sebelum ini menerima rawatan dengan fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, dan antibodi monoklonal faktor pertumbuhan endothelial anti-vaskular (VEGF) di samping mempunyai kanser kolorektal (mAb) positif HER2-positif, RAS jenis liar, tidak boleh direseksi atau metastatik. Orang yang memerlukan protein kematian sel anti-diprogramkan-1 mAb juga mempunyai kanser yang tidak mempunyai protein pembaikan tidak sepadan (dMMR) atau mempunyai banyak ketidakstabilan mikrosatelit (MSI-H). Pesakit yang sebelum ini menerima terapi sasaran anti-HER2 tidak layak.
Pesakit menerima tucatinib 300 mg secara lisan dua kali sehari bersama-sama dengan trastuzumab (atau produk trastuzumab yang tidak dilesenkan untuk digunakan di Amerika Syarikat) yang diberikan pada dos pemuatan 8 mg/kg secara intravena pada Hari 1 Kitaran 1 dan dos penyelenggaraan 6 mg/ kg pada Hari 1 setiap kitaran 21 hari berikutnya. Pesakit menerima rawatan sehingga timbulnya kesan sampingan yang tidak boleh diterima.
Kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan tempoh tindak balas (DOR), seperti yang ditentukan oleh semakan pusat bebas yang buta, adalah langkah keberkesanan utama (RECIST versi 1.1.). DOR median ialah 12.4 bulan (95% CI: 8.5, 20.5), dan ORR ialah 38% (95% CI: 28, 49).
Cirit-birit, kelesuan, ruam, loya, ketidakselesaan perut, tindak balas berkaitan infusi, dan pyrexia adalah kesan sampingan yang paling kerap (20%). Peningkatan kreatinin, hiperglikemia, ALT, penurunan hemoglobin, AST, bilirubin, peningkatan alkali fosfatase, penurunan limfosit, penurunan albumin, penurunan leukosit, dan penurunan natrium adalah keabnormalan makmal yang paling lazim (20%).
Bersempena dengan trastuzumab, dos 300 mg tucatinib secara lisan dua kali sehari dinasihatkan sehingga penyakit itu berlanjutan atau terdapat ketoksikan yang tidak boleh diterima.
Projek Orbis, inisiatif Pusat Kecemerlangan Onkologi FDA, telah digunakan untuk melaksanakan semakan ini. Menggunakan infrastruktur yang disediakan oleh Project Orbis, rakan kongsi antarabangsa boleh menyerahkan dan menyemak ubat onkologi secara serentak. FDA dan Pentadbiran Barangan Terapeutik Australia bekerjasama dalam ulasan ini (TGA). Di organisasi kawal selia yang lain, semakan permohonan masih diteruskan.
