Medical personnel worldwide are developing new human antigen vaccines, including various types of cancer preventive and therapeutic. Click for details: The light of hope to end cancer-2019 global inventory of the latest cancer vaccine! (Covering six major cancers).
Immune cells (pink and red) attack tumor cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing kanser kolorektal.
Kajian melaporkan bahawa dalam model tikus sindrom Lynch (Lynch), vaksinasi dengan sedikitnya empat antigen tumor dapat menghasilkan tindak balas khusus antigen, mengurangkan tumor usus, dan meningkatkan kelangsungan hidup.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Penyakit genetik karsinogenik-sindrom Lynch
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, kanser ovari, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially kanser kolon and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Di Amerika Syarikat, kira-kira 140,000 kes barah kolorektal baru didiagnosis setiap tahun. Kira-kira 3% hingga 5% daripada barah ini disebabkan oleh sindrom Lynch.
Vaksin untuk mencegah sindrom Lynch
At present, patients with Lynch syndrome can only avoid colorectal cancer through frequent screening and prevention. Low-dose aspirin has also been shown in clinical trials to reduce the risk of colorectal cancer.
Dan vaksin dapat memberikan cara lain yang berpotensi lebih efektif untuk menghentikan perkembangan barah.
Baru-baru ini, para penyelidik telah mengambil langkah penting dalam pengembangan vaksin untuk mencegah penyakit barah berisiko tinggi, sindrom Lynch (Lynch).
Para saintis yang diketuai oleh Steven Cornkin, MD, dari Weill Cornell, melaporkan hasil ujian vaksin pencegahan barah yang dibiayai oleh NCI pada pertemuan tahunan American Association for Cancer Research. Berbanding dengan tikus yang tidak divaksinasi, vaksin ini menghalang pertumbuhan tumor kolorektal dan memperluas kelangsungan hidup tikus pada model tikus sindrom Lynch.
Penyiasat utama, Dr. Lipkin, dan naib ketua penyelidikan di Jabatan Perubatan di New York, merancang untuk mengenal pasti neoantigen yang biasa terjadi pada tumor kolorektal awal pada pesakit dengan sindrom Lynch. Projek ini dibiayai oleh National Cancer Institute (NCI) melalui rangkaian transformasi imuno-onkologi "Program Eksplorasi Bulan" Kanser.
Dr. Lipkin menunjukkan bahawa jika percubaan manusia terhadap vaksin pencegahan barah membuat kemajuan, diperlukan beberapa tahun untuk menentukan sama ada ia berkesan.
Pada masa yang sama, pasukannya menggunakan model tikus untuk lebih memahami bagaimana vaksin berfungsi dan bagaimana sel barah yang tumbuh menentang kesannya.
Penemuan mutasi umum pada kanser sindrom Lynch
Sindrom Lynch disebabkan oleh mutasi genetik yang diwarisi, yang dapat mencegah pembaikan kesalahan DNA yang berlaku semasa pembelahan sel. Kesalahan seperti itu disebut kecacatan pembaikan tidak sesuai.
Ini seperti tidak menggunakan pemeriksa ejaan DNA. Tanpa pertahanan ini, kesalahan DNA akan terkumpul di dalam sel dan akhirnya boleh menyebabkan pelbagai barah.
Serpihan DNA berulang pendek yang disebut mikrosatelit sangat rentan terhadap ketidakcocokan DNA. Tumor dengan pembaikan tidak sesuai akhirnya akan mengumpulkan perubahan pada mikrosatelit ini. Keadaan ini disebut ketidakstabilan mikrosatelit.
Tumor mikrosatelit yang tidak stabil dapat menghasilkan protein baru, yang disebut antigen baru, yang merupakan bahan asing bagi tubuh dan dapat memicu sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel-sel yang membuat protein ini.
Hasilnya, penyelidik menemui maklumat yang lebih penting. Tumor yang terbentuk pada orang dengan sindrom Lynch sering mengalami mutasi mikrosatelit yang sama, seperti pada 60% hingga 80% orang dengan barah kolorektal yang mengalami kecacatan memperbaiki ketidakcocokan. Akan ada mutasi mikrosatelit spesifik dalam gen TGFBR2.
Pembangunan dan pengoptimuman vaksin barah
Pada tahun 2011, para penyelidik dari Pusat Penyelidikan Kanser Nasional di Heidelberg, Jerman, memulakan ujian klinikal vaksin antigen baru pada orang dengan barah kolorektal lanjut. Pesakit ini mempunyai ketidakstabilan mikrosatelit yang tinggi.
Pertama, para saintis mencari DNA dari 32 tumor kolorektal yang terdapat dalam model tetikus sindrom Lynch dan mengenal pasti 13 mutasi biasa.
Para penyelidik kemudian menggunakan algoritma untuk meramalkan mutasi bersama mana yang akan menghasilkan antigen baru, dan akhirnya mengenal pasti 10 spesies. Ketika mereka menyuntikkan 10 antigen baru ini ke dalam tikus, empat daripadanya mencetuskan tindak balas imun yang kuat.
Keempat antigen baru ini digabungkan untuk menghasilkan vaksin tikus. Mereka mendapati bahawa penggunaan vaksin dan pembantu pada model tikus sindrom Lynch dapat mengurangkan perkembangan tumor kolorektal dan memperpanjang kelangsungan hidup.
"Ini adalah salah satu vaksin imunopreventif barah pertama yang menggunakan antigen baru yang mungkin terbentuk oleh kecacatan memperbaiki ketidakcocokan DNA," kata Dr. Umar.
Seterusnya, para penyelidik menentukan sama ada menggabungkan vaksin dengan rawatan lain dapat meningkatkan keberkesanannya. Sebagai contoh, Naprosyn, analgesik yang biasa digunakan, terbukti lebih unggul daripada aspirin atau kawalan dalam mengurangkan perkembangan tumor kolorektal pada model tikus. Naproxen juga nampaknya meningkatkan keberkesanan vaksin. Tikus yang dirawat dengan vaksin ditambah naproxen hidup lebih lama daripada tikus yang diberi vaksin sahaja atau diberi vaksin ditambah aspirin. Sel imun dalam kumpulan vaksin ditambah naproxen lebih baik mengenali antigen vaksin baru daripada tikus dalam vaksin sahaja atau kumpulan vaksin plus aspirin.
Kesimpulan
Orang dengan sindrom Lynch akan menjadi calon vaksin pencegahan barah, Jika dikembangkan.
Garis panduan NCCN semasa mengesyorkan ujian ketidakstabilan mikrosatelit untuk penghidap kanser kolorektal dan kanser endometrium. Jika ujian tumor pesakit positif untuk ketidakstabilan mikrosatelit, adalah disyorkan bahawa ia diuji untuk sindrom Lynch. Jika ia didiagnosis sebagai sindrom Lynch, adalah disyorkan untuk menguji saudara darjah pertama pesakit untuk mengelakkannya daripada berlaku.
Adalah disyorkan bahawa kumpulan berisiko tinggi dapat disaring untuk mengetahui kerentanan gen untuk tumor. Untuk jenis pemeriksaan tertentu, sila rujuk Jabatan Perubatan Rangkaian Onkologi Global (400-666-7998), dan pilih berdasarkan sejarah keluarga peribadi dan faktor risiko:
- Pengesanan gen kerentanan genetik kanser (sejumlah 139 gen):
- Meliputi 139 gen dalam genom manusia yang berkaitan secara genetik dengan barah, melibatkan 20 jenis barah dan 70 jenis sindrom genetik yang berkaitan dengan barah
- Ujian gen kerentanan genetik tumor (23 gen biasa):
- Melibatkan 8 jenis barah berisiko tinggi dan 14 jenis sindrom genetik biasa
- Ujian gen kerentanan genetik kanser (18 gen untuk wanita):
- Melibatkan 3 jenis tumor wanita berisiko tinggi dan 5 jenis sindrom genetik yang berkaitan
- Pengesanan gen kerentanan genetik kanser (17 gen dalam saluran pencernaan):
- Melibatkan 5 jenis tumor saluran pencernaan berisiko tinggi dan 8 jenis sindrom genetik yang berkaitan
- Kanser payudara + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Kanser kolorektal: 17 gen
- Semua tumor: 44 gen
