Sebelum permulaan artikel, pandangan pertama mengenai sains.
Pemahaman mengenai MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (kestabilan mikro satelit), kestabilan mikrosatelit, berbanding dengan MSI, tidak ada MSI yang jelas.
-
MSI-H (Ketidakstabilan Mikro Satelit-Tinggi, ketidakstabilan mikrosatelit frekuensi tinggi), iaitu, frekuensi ketidakstabilan mikrosatelit tinggi, umumnya lebih tinggi daripada 30%;
-
MSI-L (Ketidakstabilan Mikro Satelit-rendah, ketidakstabilan mikrosatelit frekuensi rendah), iaitu, frekuensi ketidakstabilan mikrosatelit rendah, umumnya kurang dari 30%.
Rakan-rakan yang bimbang tentang kemajuan terkini dalam rawatan kanser tahu bahawa ubat antikanser spektrum luas pembrolizumab dan nivolumab telah diluluskan untuk rawatan semua pesakit tumor pepejal dengan MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit tinggi). Khusus untuk pesakit kolorektal, kadar pengesanan MSI-H agak tinggi, jadi sesetengah pesakit kanser mendapat manfaat daripada rawatan jenis ini untuk memanjangkan kelangsungan hidup.
Dalam garis panduan rawatan kanser kolorektal lanjutan atau metastatik NCCN, pilihan imunoterapi barisan pertama untuk pesakit dengan MSI-H dan dMMR ialah nivolumab (nivolumab, Opdivo) atau pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), atau nivolumab dan ipilimumab (Terapi Gabungan Iraq dengan Pitimab , Yervoy).
Pengesyoran ini adalah pengesyoran kategori 2B dan digunakan untuk pesakit yang tidak sesuai untuk rejimen kemoterapi sitotoksik gabungan. Pilihan ubat imunoterapi ini juga disenaraikan dalam garis panduan sebagai cadangan rawatan baris kedua dan ketiga untuk pesakit dMMR / MSI-H.
Bagi pesakit dengan barah kolorektal metastasis maju atau metastatik yang tidak dapat disembuhkan yang telah menghidap penyakit atau sekurang-kurangnya tahan terhadap dua rejimen kemoterapi sistemik sebelumnya, 95% daripadanya dapat mengesan MSS dan bukannya MSI-H. Jadi, bagaimana memilih pesakit kanser kolorektal MSS?
Baru-baru ini, percubaan IMblaze370 telah diterbitkan sebagai percubaan label terbuka fasa III, dan 363 pesakit dengan kanser kolorektal metastatik yang keputusan ujian genetiknya adalah MSS secara rawak diberikan kepada atezolizumab (atezolizumab) dalam kombinasi dengan cobimetinib (cobititib) pada 2: 1: 1 Ni, kumpulan ubat sasaran MEK, kumpulan monoterapi attuzumab, kumpulan regorafenib (regorafenib, perencat kinase berbilang sasaran). Pesakit dengan kanser kolorektal MSS secara sejarah tidak bertindak balas terhadap imunoterapi.
Hasil kajian ini mengesahkan sekali lagi: Pesakit barah kolorektal MSS tidak bertindak balas dengan baik terhadap ubat imunoterapi (PD-L1) atuzumab. Kelangsungan hidup rata-rata atezumab yang digabungkan dengan kumpulan cobtinib adalah 8.87 bulan, berbanding 7.10 bulan pada kumpulan atezumab sahaja dan 8.51 bulan dalam kumpulan regofenib, tidak kira sama ada imunoterapi sahaja atau gabungan Tidak ada manfaat survival yang ketara.
Untuk kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata, ketiga kumpulan rawatan adalah 1.91 bulan, 1.94 bulan, dan 2.00 bulan, tanpa perbezaan. Kadar kejadian buruk kelas 3/4 adalah 61% pada kumpulan terapi kombinasi, 31% pada kumpulan monoterapi atuzumab, dan 58% pada kumpulan regofenib.
"Hasil ini menunjukkan perbezaan biologi yang kuat antara MSS dan MSI-H, dan menekankan keperluan rawatan yang berbeza antara kedua-dua jenis penyakit ini," kata Dr Cathy Eng, seorang penyelidik di University of Texas Anderson Cancer Center.
Maksudnya, pesakit kanser kolorektal yang MSS didapati melalui ujian genetik tidak mengesyorkan pilihan imunoterapi, dan sebaliknya menggunakan kaedah lain. Pada masa ini, sasaran dan ubat sasaran yang boleh dicapai oleh pesakit kanser kolorektal adalah:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Sekiranya mutasi sasaran lain yang sesuai dikesan, terapi ubat sasaran yang sesuai dapat dipilih.
Bagi pesakit barah kolorektal, anda boleh memilih set kemoterapi standard-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), yang merupakan gabungan sekumpulan agen kemoterapi sitotoksik, sesuai untuk semua orang.
Selepas rintangan dadah, keputusan ujian genetik bukan MSI-H. Anda juga boleh memilih perencat kinase berbilang sasaran regorafenib (regorafenib, Stivarga) dan TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab juga merupakan ubat bintang yang sering dipilih oleh pesakit kolorektal, yang merupakan ubat yang sering muncul dalam pelan rawatan individu. Kaedah penilaian termasuk: Adakah tumor di sebelah kiri atau kanan? Adakah ia mengandungi mutasi KRAS / NRAS? Sebelum memilih cetuximab atau panitumumab, mutasi gen RAS mesti dipertimbangkan.
