Tema Mesyuarat Tahunan NCCN 2019 adalah untuk mengembangkan ujian biomarker untuk membimbing rawatan tepat kanser, serta perubahan baharu kepada garis panduan kanser kolorektal (CRC). Kadar kelangsungan hidup 5 tahun kanser kolorektal hanya 11%, dan pelan rawatan terkini garis panduan rawatan NCCN dijangka meningkatkan kelangsungan hidup.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for kanser kolorektal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Mari kita lihat kemas kini penting dan data berat tertentu:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumor hadir.
Dalam percubaan VOLFI, 96 pesakit dengan barah kolorektal metastatik jenis liar RAS ditugaskan secara rawak untuk mFOLFOXIRI digabungkan dengan panitumumab (n = 63) atau hanya mFOLFOXIRI (n = 33) dalam nisbah 2: 1. Kumpulan panitumumab gabungan mempunyai kadar efektif 85.7%, sementara mFOLFOXIRI sahaja 54.5%.
MSI / MMR
Walaupun ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) dan pembaikan tidak sepadan (MMR) biasanya bukan keturunan, ini tidak mengecualikan tumor yang disebabkan oleh sindrom Lynch, yang terdapat dalam 1% daripada kanser kolorektal BRAF V600E Terwujud. Jika anda mempunyai sejarah keluarga yang kuat, anda mesti menjalankan ujian genetik.
Garis panduan terbaru menunjukkan penggunaan imunohistokimia untuk mengesan empat gen mutan yang terdapat dalam sindrom Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 dan PMS2.
Dalam garis panduan rawatan barah kolorektal maju atau metastatik NCCN, barisan pertama imunoterapi options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Untuk NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) kini menjadi pilihan rawatan barisan kedua untuk pesakit dengan barah kolorektal metastatik. Ujian genetik pesakit perlu mengesan gabungan gen NTRK positif. Data penyelidikan klinikal ubat itu diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England 2018.
Oleh itu, pada bulan November 2018, FDA meluluskan penggunaan larotinib untuk rawatan pesakit dewasa dan pediatrik dengan tumor pepejal yang bengkak. Selagi pesakit mempunyai peleburan gen NTRK dan tidak ada mutasi ketahanan yang diketahui, penyakit ini telah metastasis dan reseksi pembedahan boleh menyebabkan risiko kematian yang teruk, tidak ada rancangan rawatan alternatif yang memuaskan atau kemajuan telah terjadi setelah rawatan.
Dalam percubaan klinikal kanser penuh ini, 4 pesakit dengan barah kolorektal metastatik telah mendaftar, dan 1 pesakit memberi respons yang baik.
Untuk BRAF dan MEK
Dalam kemas kini garis panduan NCCN ini, dua terapi kombinasi baris kedua untuk biomarker ini telah ditambahkan, iaitu:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), digabungkan dengan cetuximab atau panitumumab (EGFR monoklonal antibodi);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
. encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Kemas kini garis panduan NCCN untuk kanser kolorektal ini sekali lagi mengesahkan peranan penting ujian genetik dalam rawatan kanser. Dengan satu lagi pilihan rawatan, ada lebih banyak harapan! Rakan kanser harus berhenti meragui status ujian genetik. Berita baiknya ialah terdapat begitu banyak ubat sasaran yang diluluskan untuk kanser kolorektal. Tolong hargai apa yang ada di tangan anda sendiri.
