7-р сарын 25, 2021: Gilead компани болох Kite (Nasdaq: GILD), FDA нь анхны бөгөөд цорын ганц зөвшөөрөгдсөн TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, хуучин KTE-X19) -ийг олгосон тухай өнөөдөр зарлав. химерик эсрэгтөрөгчийн рецептор CAR Т эсийн эмчилгээ дахилт буюу галд тэсвэртэй мантийн эсийн лимфома, хурдасгасан зөвшөөрөл (MCL) бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдийн эмчилгээнд. FDA нь нэг удаагийн эмчилгээнд нэн тэргүүнд хяналт тавьж, шинэчилсэн эмчилгээний тодорхойлолтыг өгсөн бөгөөд энэ нь нэг гарт, нээлттэй шошготой ZUMA-2 судалгааны үр дүнд үндэслэн өвчтөнүүдийн 87 хувь нь Текартусыг нэг удаа дусаахад хариу өгсөн. 62 хувь нь бүрэн хариу (CR) авсан байна. Аюулгүй байдлын үнэлгээнд хамрагдсан өвчтөнүүдийн 18% нь байсан цитокин ялгаруулах синдром (CRS) 3 ба түүнээс дээш зэрэгтэй, 37% нь 3 ба түүнээс дээш зэргийн мэдрэлийн хордлоготой байсан.
Техасын Их Сургуулийн Хавдрын Анагаах Ухааны тэнхимийн ZUMA-2-ийн ахлах судлаач, профессор Майкл Ванг "Хэдийгээр ирээдүйтэй ахиц дэвшлийг үл харгалзан анхан шатны эмчилгээний дараа ахиц дэвшил гарсан MCL өвчтөнүүдийн эмчилгээнд ихээхэн дутагдалтай хэвээр байна" гэж хэлэв. Андерсоны хорт хавдрын төв. “Олон өвчтөнүүд өндөр эрсдэлтэй өвчинтэй байдаг нь эмчилгээ хийлгэсэн ч ахих магадлал өндөр байдаг. “Текартус бол дахилттай эсвэл тэсвэргүй MCL-тэй хүмүүст зориулсан анхны эсийн эмчилгээ юм. Энэ нь бараг 90% -ийн гайхалтай хариу урвалтай бөгөөд эмнэлзүйн анхны нотолгоо нь эмчилгээний дараа дараагийн үе шатанд ремиссия үргэлжлэх боломжтойг харуулж байна. Энэ нь эдгээр өвчтөнүүдийн хувьд чухал сонголт болж байна."
"Kite амласан амлалтаа биелүүлэхийн төлөө ажиллаж байгаа тул бид хоёр дахь эсийн эмчилгээгээ эхлүүлж байгаадаа бахархаж байна CAR T эмчилгээ to patients with haematological cancers,” said Christi Shaw, Kite’s Chief Executive Officer. “I would like to express my gratitude to the patient study participants, caregivers, clinical researchers, regulators, and dedicated Kite colleagues who contributed to this approval, and we look forward to working with the лимфома community to bring this potentially transformative therapy to patients with relapsed or refractory MCL.”
Tecartus-ийн бүтээгдэхүүний шошгон дээр эрсдэлийн талаар хайрцагласан анхааруулга байдаг CRS ба мэдрэлийн хордлого. FDA нь Tecartus-ийн эрсдэлийг үнэлэх, бууруулах стратегийг (REMS) баталсан бөгөөд үүнийг Yescarta® (axicabtagene ciloleucel)-д зориулсан REMS-тэй хослуулсан. REMS хөтөлбөр нь Текартусын эмчилгээтэй холбоотой эрсдлийн талаар эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүдэд мэдээлэл өгч, сургах бөгөөд REMS хөтөлбөрт хамрагдах сургалт, гэрчилгээ нь Текартусын эмчилгээг санал болгож буй төвүүдэд эцсийн зөвшөөрөл авах шаардлага байх болно.
MCL нь ховор тохиолддог төрөл юм Ходкин биш лимфома (NHL) нь тунгалгийн зангилааны "мантийн бүс"-ийн эсүүдээс үүсдэг ба 60-аас дээш насны эрэгтэйчүүдэд голчлон нөлөөлдөг. Дахилтын дараа MCL маш түрэмгий байдаг ба эмчилгээний дараа олон өвчтөнд ахиц дэвшил гардаг.
The Lymphoma Research Foundation’s Chief Executive Officer, Meghan Gutierrez, said, “This approval marks the first CAR T cell therapy approved for mantle cell lymphoma patients and represents a new frontier in the treatment of this disease.” “Researchers have made significant progress in our understanding of this disease over the last decade, and we’ve seen an increase in patient clinical trials, which we hope will continue to improve treatment strategies and options for people with mantle cell lymphoma. Today’s news builds on that progress and gives mantle cell patients and their families reason to be hopeful.”
Калифорниа мужийн Эль Сегундо дахь Kite-ийн арилжааны үйлдвэрлэлийн байгууламж нь Tecartus үйлдвэрлэх болно. Kite нь ZUMA-96 туршилтаар 2 хувийн үйлдвэрлэлийн амжилтанд хүрсэн бөгөөд лейкаферезээс бүтээгдэхүүн хүргэх хүртэлх дундаж үйлдвэрлэлийн эргэлтийн хугацаа 15 хоног байв. Өвчний хүнд явцтай, хурдан хөгжих эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд үйлдвэрлэлийн хурдыг шаарддаг.
Kite Konnect® нь Kite -ийн арилжааны зориулалтаар эмчилгээний явцад мэдээлэл, туслалцаа үзүүлэх технологийн нэгдсэн платформ юм CAR T эмчилгээТээвэрлэлтийн шуудангаар хянах, үйлдвэрлэлийн статусын шинэчлэлтийг эрүүл мэндийн мэргэжилтнүүд нь Tecartus эмчилгээг зааж өгсөн өвчтөнүүдэд ашиглах боломжтой. Kite Konnect нь Yescarta эсвэл Tecartus-ийг хүлээн авч буй өвчтөнүүдэд зориулсан тусламжийн систем, мөн тэднийг дэмжиж буй эрүүл мэндийн багуудад зориулсан мэдээлэл юм.
KTE-X19-ийг одоогоор Европын холбоонд үнэлж байгаа бөгөөд Европын эмийн агентлаг нь дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй MCL-ийн тэргүүлэх эм (PRIME) гэсэн нэр томъёог олгосон.
Tecartus туршилтын үр дүн
Tecartus-ийн зөвшөөрлийг нэг гар, нээлттэй шошготой судалгаа болох ZUMA-2 гол туршилтын үр дүнд үндэслэнэ. Өмнө нь антрациклин эсвэл бендамустин агуулсан хими эмчилгээ, анти-CD74 эсрэгбие эмчилгээ эсвэл Брутон тирозин киназын дарангуйлагчийг (ибрутиниб эсвэл акалабрутиниб) хүлээн авч байсан дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй MCL өвчтэй 20 насанд хүрсэн өвчтөнг хамруулсан. Анхдагч эцсийн цэг нь объектив хариу урвал (ORR) байсан бөгөөд үүнийг Лугано ангиллын дагуу (2014) Бие даасан радиологийн хяналтын хорооноос үнэлснээр CR болон хэсэгчилсэн хариу урвалын нийлбэрээр тодорхойлсон. (IRRC).
Судалгаанд хамрагдагсдын 87 хувь нь (үр ашгийн шинжилгээнд хамрагдах боломжтой n = 60) нэг удаагийн Текартус дусаахад хариу үйлдэл үзүүлсэн бөгөөд 62 хувь нь бүрэн хариу өгсөн байна. Хяналт нь бүх өвчтөнд өвчний анхны хариу урвалаас хойш дор хаяж зургаан сарын дараа хийгдсэн. Урвалын дундаж хугацааг хараахан тогтоогоогүй байна.
In the experiment, 18% of patients (n=82 evaluable for safety) had Grade 3 or higher CRS, while 37% of patients had neurologic problems. Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, hypotension, hypophosphatemia, encephalopathy, leukopenia, hypoxia, pyrexia, hyponatremia, hypertension, infection-pathogen unclear, pneumonia, hypocalcemia, and lymphopenia were the most prevalent Grade 3 or higher adverse effects (10%). With a Risk Evaluation and Mitigation Strategy, the FDA approved Tecartus (REMS). The Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program has been integrated with the Tecartus REMS and is now known as the “Yescarta (axicabtagene ciloleucel) and Tecartus (brexucabtagene autoleucel) REMS Program”
Текартусын тухай
Текартус нь CD19-ийн эсрэг автолог шинж чанартай CAR T эсийн эмчилгээ юм. Tecartus нь XLP ашигладаг™ Т эсийн баяжуулалтыг багтаасан үйлдвэрлэлийн процесс нь лимфобластын эргэлт нь нийтлэг шинж чанартай В эсийн зарим хорт хавдрын зайлшгүй шаардлагатай үе шат юм. MCL -ээс гадна Tecartus одоогоор цочмог лимфобластик лейкеми (ALL) -ийн 1 -р үе шатны туршилтанд хамрагдаж байна. архаг лимфоцитын лейкеми (CLL). The use of Tecartus in ALL and CLL is investigational, and its safety and efficacy have not been established in these cancer types.
Текартусын заалт
Tecartus бол CD19-д чиглэсэн генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн аутологийн Т эсийн дархлаа эмчилгээ бөгөөд дахилттай эсвэл галд тэсвэртэй бүрхүүлийн эсийн лимфома (MCL) бүхий насанд хүрсэн өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан болно.
Энэхүү заалт нь хариултын ерөнхий хурд, хариу урвалын бат бөх чанарыг харгалзан хурдацтай баталсан болно. Энэхүү заалтыг үргэлжлүүлэн батлах нь баталгаат туршилтаар эмнэлзүйн ашиг тусыг шалгаж, тайлбарлахтай холбоотой байж магадгүй юм.
