Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг эм гэж юу вэ?
17 жилийн өмнө бүдүүн шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг эмийн тоо маш хязгаарлагдмал байсан. Химийн эмчилгээний цөөхөн хэдэн эм байсан бөгөөд зорилтот эм бараг байхгүй байв. Оношлогдсоны дараа амьд үлдэх хугацаа зөвхөн хагас жилээс нэг жилийн хооронд байдаг. Харин одоо хорт хавдрын эмчилгээ нарийн эмчилгээ хийх эрин үе рүү орж, зорилтот, дархлаатай эмүүд улам бүр нэмэгдэж байна.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээний удирдамжийн 2017 оны хувилбарт генетикийн шинжилгээ хийх зөвлөмжид зөвхөн KRAS, NRAS, dMMR, MSI-H багтсан болно. 2019 оны эмчилгээний хамгийн сүүлийн удирдамжид бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын талаархи илүү молекулын мэдээллийг олж авахын тулд BRAF, HER2, NTRK зэрэг генетикийн шинжилгээгээр Point-т шинээр оруулсан болно. Өвчтөний дундаж наслалт 3-аас дээш жил байгаа нь нарийн анагаах ухааны ачаар маш том дэвшил юм.
Шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд аль генийг шинжлэх шаардлагатай вэ?
Оношлогоо хийсний дараа эмч нар гэдэсний дэд бүлгийг тодорхойлохын тулд бүдүүн гэдэсний бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай (mCRC) өвчтөнийг аль болох эрт генетикийн шинжилгээнд хамруулах ёстой, учир нь энэ мэдээлэл нь EGFR-ийн эсрэг эмчилгээнд тэсвэртэй HER2 олшруулалт гэх мэт эмчилгээний тавиланг урьдчилан таамаглаж болох юм. Дараахь генүүдийг туршиж үзэх шаардлагатай!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Одоогийн байдлаар эмчилгээнд хамрагдах боломжтой эмийн бэлдмэлүүд
VEGF: бевацизумаб, апарцепт
VEGFR: Рамулизумаб, Регигофинил, Фруктинтиниб
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Памумаб, Навумаб
CTLA-4: Ипилизумаб
BRAF: Вимофениб
NTRK: Ларотиниб
Өнөөг хүртэл гадаад, дотоодод батлагдсан шулуун гэдэсний хорт хавдрын эсрэг чиглэсэн болон дархлаа эмчилгээнд хамрагдах эмийн жагсаалт:
| R & D компани | Мансууруулах бодис | Зорилтот эмийн нэр | Зах зээлд гарах цаг | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Панитумумаб | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Регорфениб | 2012 | ||
| Хатчисон Вампоа | VEGFR1 / 2/3 | Фруктинтиниб | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B. | Зив-афлиберцепт, аббископ | 2012 | |
| Эли Лили | VEGFR2 | Рамуцирумаб | 2014 | |
| Ген Тектроникс | VEGFR | Бевакизумаб | 2004 | |
| Бристол-Майерс Скибб | PD-1 | Ниволумаб | 2015 | |
| Бристол-Майерс Скибб | CTLA-4 | Ипилимумаб | 2011 |
Бевацизумабын заалт: бүдүүн гэдэсний шулуун гэдэсний хорт хавдар ба уушигны дэвшилтэт, үсэрхийлсэн буюу давтагдах жижиг эсийн хорт хавдар.
Трастузумабын заалт: HER2-эерэг хөхний хорт хавдар, HER2-эерэг хөхний хорт хавдар, HER2-эерэг ходоодны аденокарцинома эсвэл ходоод-улаан хоолойн уулзвар аденокарцинома.
Пертузумабын заалт: Энэхүү бүтээгдэхүүн нь трастузумаб ба химийн эмчилгээтэй хавсарч, дахилтын эрсдэл өндөртэй HER2 эерэг хөхний хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүст туслах эмчилгээ болдог.
Ниволумабын заалт: эпидермисийн өсөлтийн сөрөг хүчин зүйлийн рецептор (EGFR) генийн мутаци ба анапластик лимфома киназа (ALK) сөрөг, өвчний явц эсвэл урьд өмнө платин агуулсан химийн эмчилгээний дараа тэвчишгүй орон нутгийн өндөр хөгжилтэй буюу үсэрхийлсэн өвчин Уушигны жижиг эсийн хорт хавдартай насанд хүрсэн өвчтөнүүд.
Регорафенибын заалтууд: Урьдчилан эмчилсэн бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүд. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib нь Хятадад хараахан гараагүй байна.
Шулуун гэдэсний зорилтот эмчилгээ (2019 оны шинэчлэлт)
1. Крас сөрөг шулуун гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээ
KRAS-ийн зэрлэг хэлбэрийн бүдүүн гэдэсний хорт хавдар нь зорилтот химийн эмчилгээг химийн эмчилгээтэй хослуулан хийдэг стандарт эмчилгээ юм. Тэгэхээр ямар төрлийн химийн эмчилгээг сонгодог вэ?
Зорилтот эмийг сонгохдоо илүү урт үйлдлийн систем бүхий химийн эмчилгээний горимыг сонгохыг зөвлөж байна, өөрөөр хэлбэл кетуксимаб нь FOLFOX-т, бевацизумаб нь FOLFIRI-д илүү тохиромжтой байдаг. Аль төлөвлөгөөг сонгох нь клиникийн тодорхой шинжилгээнээс хамаарна.
Хэрэв эмчлэх найдвар байгаа бол cetuximab-ийн сүүлийн үеийн үр нөлөө bevacizumab-ээс өндөр байгаа тул химийн эмчилгээтэй хавсарч, ерөнхийдөө илүүд үздэг;
Нарийвчилсан эдгэршгүй өвчтэй өвчтөнүүдийн хувьд bevacizumab-ийг химийн эмчилгээтэй хавсарч эхний ээлжинд, дараа нь кетуксимаб эсвэл панитумумаб хэрэглэж болно.
2. Крас-эерэг шулуун гэдэсний хавдрын эмчилгээ
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд KRAS ба NRAS зэрэг RAS мутацийн статусын шинжилгээ өгөх шаардлагатай бөгөөд ядаж KRAS exon 2-ийн статус тодорхой байх шаардлагатай.
Боломжтой бол KRAS Exon 2 болон NRAS мутацийн статусаас бусад экзоны статусыг тодруулах шаардлагатай.
Бевацизумаб нь хоёр эмийн химийн эмчилгээтэй хавсарч, KRAS мутацитай өвчтөнд PFS (прогрессгүй дунджаар амьд үлдэх) ба OS (нийт амьд үлдэх) ашиг тусыг өгдөг.
RAS мутацитай өвчтөнүүдийн хувьд кетуксимабыг хэрэглэх нь ерөнхий үр дүнд сөргөөр нөлөөлж болзошгүй юм. KRAS эсвэл NRAS мутацитай өвчтөнүүд цетуксимаб эсвэл панитумумаб хэрэглэж болохгүй.
3. BRAF мутант шулуун гэдэсний хавдрын эмчилгээ
Бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 7-10% нь BRAF V600E мутацийг авч явдаг. BRAF V600E мутаци нь BRAF идэвхжүүлсэн мутаци бөгөөд BRAF мутацийн хамгийн өндөр хувьтай байдаг. Эмнэлзүйн өвөрмөц шинж чанартай: ихэвчлэн баруун гемиколонд илэрдэг; dMMR харьцаа өндөр, 20% -д хүрдэг; BRAF V600E мутаци нь таамаглал муутай; хэвийн бус метастатик хэв маяг;
Судалгааны үр дүнд BRAF мутацитай өвчтөнүүдэд FOLFOXIRI + bevacizumab нь хамгийн сайн эмчилгээ байж болохыг тогтоожээ. 2019 V2 NCCN-ийн удирдамж нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үед BRAF V600E эмчилгээний хоёр дахь шатны сонголтыг санал болгож байна: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4. HER2 олшруулалт
HER2-ийн олшруулалт буюу хэт их экспрессици нь шулуун гэдэсний хорт хавдар, үсэрхийлсэн хавдартай өвчтөнүүдийн 2-6% -д байдаг. Пертузумаб ба трастузумаб нь HER2-ийн өөр өөр домайнуудтай холбогдож хавдрын эсүүдэд синергетик дарангуйлах нөлөө үүсгэдэг. MyPathway нь HER2 тэлэлтийн метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд (KRAS мутацийн статусаас үл хамааран) Pertuzumab + Trastuzumab-ийн үр нөлөөг судалж буй анхны эмнэлзүйн судалгаа юм. Энэхүү судалгаагаар HER2 давхар зорилтот эмчилгээ болох Пертузумаб + Трастузумаб нь тэсвэрлэх чадвар сайтай буюу HER2 тэлэлтийн метастатик бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний сонголт болгон ашиглаж болохыг харуулж байна. HER2 мутацийг тодорхойлж, HER2 зорилтот эмчилгээг эрт ашиглах талаар генетикийн эрт шинжилгээ хийх нь өвчтөнүүдэд үр өгөөжтэй байж болох юм.
5. NTRK хавдрын бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эмчилгээ
NTRK-ийн нэгдэл нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 1-5% -д тохиолддог ба NGS шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна. Лораректинин нь хатуу хавдартай өвчтөнүүдэд NTRK-ийн өөрчлөлтийг зөвшөөрсөн бөгөөд ORR нь 62%, 3 нь CRC-тэй байв. Ларотиниб, эмтрициниб гэх мэт TRK дарангуйлагчид гарч ирсэн нь NTRK генийн нэгдлийн CRC-ийн эмчилгээний шинэ санааг бий болгодог.
Шулуун гэдэсний хорт хавдрын (CRC) өвчтэй 75 настай эмэгтэй маш их азтай байдаг.
Бүдүүн гэдэсний хавдар.
Хэвлийн хөндийн хавдар.
Элэгний үсэрхийлэл.
1600 мг / м 2 эмтрицинибийг долоо хоногт нэг удаа 4 хоног дараалан амаар (өөрөөр хэлбэл 4 хоног / 3 хоног амрах), 3 хоног тутамд 28 долоо хоног дараалан тарина. Арай
найман долоо хоногийн эмчилгээ, гэмтэл мэдэгдэхүйц буурсан.
Дүгнэлт
Зорилтот эмчилгээний эринд шилжиж, бүдүүн, шулуун гэдэсний хорт хавдартай өвчтөн бүр MSI, RAS, BRAF мутацийн шинжилгээнд хамрагдаж, HER2-ийн олшруулалтыг аль болох их хийж, NTRK, генетикийн шинжилгээ (NGS) зэрэг генийг илрүүлэх шаардлагатай. том хэмжээтэй Ихэнх өвчтөний анхны үзлэгийн шалгуур.
