7-р сарын 2023: Хүнс, Эмийн Захиргаа нь үсэрхийлсэн кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын (mCRPC) генийн гомолог рекомбинацийг засах (HRR) генийн мутацид зориулж talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) -ийг энзалутамидаар цэвэрлэв.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive Түрүү булчирхайн хавдар (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Зөөлөн эдэд зориулсан RECIST хувилбар 1.1, түрүү булчирхайн хорт хавдрын ажлын хэсгийн 3-ын стандартын дагуу ясны хувьд рентгений явцгүй амьд үлдэх (rPFS) нь үр дүнтэй байдлын хамгийн чухал хэмжүүр байв. Үүнийг хараагүй, хараат бус төвийн хяналт хийсэн.
HRR генийн мутацид орсон бүлэгт энзалутамидтай талазопариб нь энзалутамидтай плацеботой харьцуулахад rPFS статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц сайжирсан, дундаж нь 13.8 сартай харьцуулахад хүрч чадаагүй байна (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001). . BRCA мутацийн төлөв байдлын судалгаанд BRCA-мутацитай mCRPC (n=155) өвчтөнд rPFS-ийн аюулын харьцаа 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) ба BRCAm бус HRR генийн мутацитай mCRPC-тэй өвчтөнүүдэд, Энэ нь 0.72 (0.49–1.07) байв.
Лабораторийн хэвийн бус байдал, гаж нөлөө нь 10% -иас илүү тохиолдолд ядаргаа, ялтас буурах, кальци буурах, дотор муухайрах, хоолны дуршил буурах, натрийн хэмжээ буурах, фосфат буурах, хугарах, магни буурах, толгой эргэх, билирубин ихсэх, кали буурах, шингэц муудах зэрэг болно. TALAPRO-511 дээр талазопариб, энзалутамид эмчилгээ хийлгэсэн mCRPC-тэй 2 өвчтөнд цус сэлбэх шаардлагатай байсан бөгөөд 22% нь нэгээс олон удаа цус сэлбэх шаардлагатай байв. Миелодиспластик хам шинж/цочмог миелоид лейкеми (MDS/AML) өвчтэй хоёр өвчтөн олдсон.
Талазопарибын санал болгож буй тун нь энзалутамидтай хамт өдөрт нэг удаа 0.5 мг-аар өвчин хүндрэх эсвэл гаж нөлөө нь хэт муу болох хүртэл ууна. Энзалутамидыг өдөрт нэг удаа 160 мг тунгаар амаар авна. Талазопариб, энзалутамид хэрэглэж байсан өвчтөнүүд GnRH-ийн аналог уусан эсвэл хоёр төмсгийг нь авсан байх ёстой.
Talzenna-ийн жорын талаархи бүрэн мэдээллийг үзнэ үү
