2023 оны XNUMX-р сар: Мэдрэлийн системийн аутоиммун эмгэг болох миастения грависыг цусны хорт хавдрын дэвшилтэт дархлалын эмчилгээ болох CAR-T-ийн хувилбараар эмчлэх боломжтойг жижиг хэмжээний эмнэлзүйн туршилтын нотолгоо харуулж байна. Химерик антиген рецептор Т-эсийг илэрхийлдэг өөрчлөгдсөн CAR-T эмчилгээг эрдэмтэд ашигласан. Энэ нь миастения грависын шинж тэмдгийг удаан хугацаагаар бууруулж, ямар нэгэн ноцтой гаж нөлөө үүсгэдэггүй. The Lancet Neurology сэтгүүлд нийтлэгдсэн энэхүү судалгааг Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн нэг хэсэг болох Мэдрэлийн эмгэг, харвалт судлалын үндэсний хүрээлэнгийн (NINDS) жижиг бизнесийн буцалтгүй тусламжаар төлсөн байна. Тэтгэлэгийг Мэрилэнд мужид төвтэй Cartesian Therapeutics компаний Гайтерсбургт олгосон.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible дархлаа эмчилгээ can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Миастения гравис нь биеийн дархлааны систем нь мэдрэлийн эсүүд булчинтай харьцдаг уураг руу дайрах үед үүсдэг урт хугацааны аутоиммун өвчин юм. Энэ өвчин нь булчингийн сулралаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь хүн идэвхтэй байх үед улам дорддог, заримдаа хүн амрах үед сайжирдаг. Одоо бидний хийж буй эмчилгээний гол зорилго бол шинж тэмдгүүд, ялангуяа булчингийн сулралыг багасгах явдал юм.
Судалгааны явцад миастения гравистай 14 хүнд янз бүрийн хэмжээгээр Descartes-08, миастения гравис үүсгэдэг эсрэгбие үүсгэдэг эсүүдэд чиглэсэн CAR-T эмчилгээний өөрчлөгдсөн хэлбэрийг өгсөн. Хамгийн сайн тун нь зургаан долоо хоногийн турш долоо хоногт нэг удаа нэг эм байх нь тогтоогдсон. Эмчилгээ хэр үр дүнтэй болохыг эртнээс авсан мэдээлэл нь урам зориг өгөх боловч хэр үр дүнтэй болохыг тодорхойлохын тулд илүү олон эмнэлзүйн шинжилгээ хийх шаардлагатай байна. Декарт-08 эм уусан гурван хүний шинж тэмдэг бүхэлдээ буюу бараг бүгд арилсан. Эдгээр нөлөө нь эмчилгээний дараа зургаан сарын турш үргэлжилсэн. Бусад хоёр хүнд МГ-тэй зарим хүмүүст судсаар тарих иммуноглобулин эмчилгээ хийх шаардлагагүй болсон.
Cartesian Therapeutics-ийн ерөнхийлөгч бөгөөд гүйцэтгэх захирал, Анагаах ухааны доктор, доктор Мурат В.Калайоглу "Бид эмчилгээний дараа дор хаяж зургаан сар үргэлжилсэн Декартес-08-д гүн гүнзгий, удаан үргэлжилсэн хариу үйлдэл үзүүлсэн" гэж хэлэв. "Бид одоо илүү том санамсаргүй, плацебо хяналттай судалгааг эхлүүлсэн бөгөөд энэ нь үрчлэгдсэн эсийн эмчилгээний анхны төрөл юм."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With цусны хорт хавдар, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T зэрэг олон дархлаа эмчилгээ нь хүнд хэлбэрийн гаж нөлөөг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын даамжирсан тохиолдолд тэсвэрлэх чадвартай боловч миастения гравис болон бусад урт хугацааны нөхцөлд хэрэглэх боломжгүй болгодог. Т-эсүүд нь ихэвчлэн ДНХ-ээр өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь эсэд үлдэж, эс хуваагдах бүрт хуулбарлагддаг. Энэ нь үйлдлийг илүү хүчтэй болгож, аюултай гаж нөлөө үүсгэдэг.
Декарт-08 нь ДНХ-ийг Т эсийг өөрчлөхөд ашигладаггүй, учир нь эсүүд хуваагдах үед ДНХ өөрөө хуулбарладаг. Үүний оронд эс хуваагдах үед өөрийгөө хуулбарладаггүй элч РНХ (mRNA) ашигладаг. Үр дүн нь нэг тунгийн оронд нэгээс олон удаа хийдэг богино хугацааны эмчилгээний хугацаа бөгөөд энэ нь ихэвчлэн ДНХ-ийн программчлагдсан CAR-T эмчилгээ болдог. Энэ судалгааны гол зорилго нь булчин сулрах шинж тэмдгийг багасгахын зэрэгцээ аль болох бага гаж нөлөө үүсгэхийн тулд Декарт-08-ийн зөв тунг олох явдал байв.
In a larger клиникийн туршилт, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
